当地时间 5 月 29 日上午 8 点,Deng Le 博士在 ASCO2015 大会上公布了抗 PD-1 抗体免疫治疗结直肠癌的最近进展。其演讲题目为「抗 PD-1 药物在错配修复功能缺陷型肿瘤中的影响」(PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency)。该临床研究结果表明抗 PD1 药物(Pembrolizumab 10 mg/kg,Merck,每两周给药)能够显著改善客观缓解率(ORR)并提高无进展生存期(PFS)。
从研究数据来看,MMR 缺陷结直肠癌组、MMR 正常结直肠癌组以及 MMR 缺陷其他肿瘤组的客观缓解率分别为 62%、0%、60%,而与 MMR 正常结直肠癌组 PFS 的 2.3 月比较,MMR 缺陷结直肠癌组的无进展生存期尚未达到,具有统计学上显著性差异。
尽管该研究表明 PD1 治疗在 MMR 缺陷的结直肠癌中得到良好的疗效,然而尚有诸多问题无法简单地用基因突变解释。如 Pembrolizumab 在胃癌中的客观反应率为 22%,而在本次研究中 MMR 正常结直肠癌组为 0%。因此,免疫治疗在临床应用时,除了基因突变以外还需要考虑更多的影响因素,如免疫佐剂的使用、肿瘤抗原的释放及递呈等。
同时,考虑到 MMR 缺陷在 II-III 期结直肠癌的发生率约 10-15%,IV 期 <5%,抗 PD1 药物单独使用与结直肠癌的临床价值略显不足。而贯彻精准医疗的精神,抗 PD1 药物的辉煌是否会在不足 15% 左右的人群中得到体现,让我们拭目以待。