然而，目前临床孤立综合征（CIS）患者中疲劳的发生率尚不清楚。
为此，来自荷兰的学者 Runia 教授等进行了一项研究，旨在评估 CIS 患者中疲劳的发生率及其严重程度，以及其与临床确诊的 MS（CDMS）的相关性如何。该研究表明 CIS 患者中疲劳的发生率很高，并且可独立预测后续 MS 的发生，该研究发表于近期的 J Neurol Neurosurg Psychiatry 杂志中。
这项前瞻性的 CIS 研究连续纳入了 127 例患者，收集其基线、临床、人口统计学、实验室检查以及 MRI 数据。采用 Krupp 疲劳严重程度量表（FSS）来评估疲劳的严重程度，FSS ≥ 5.0 时认为患者有疲劳症状。比较患者的疲劳评分以及 113 例正常对照者的评分，采用 Cox 回归模型计算疲劳与 CDMS 的相关性。
研究结果显示，CIS 患者平均 FSS 评分为 4.3 分，与 MS 患者类似，显著高于健康对照者。CIS 患者中疲劳的发生率为 46.5%，显著高于对照组。在后续随访中，52 例患者（40.9%）达到了 CDMS 的诊断标准。
单因素分析显示，疲劳与 CDMS 诊断相关。在多因素分析中，校正了性别、年龄、CIS 病灶的解剖学分布、25-OH 维生素 D、焦虑、抑郁以及 MRI 病灶空间分布、增强病灶分布等因素之后，仍显示疲劳与 CDMS 相关。
疲劳是 MS 的一种严重致残性症状，严重影响患者生活质量。本研究首次发现 CIS 阶段的患者中，疲劳就已经是一个非常常见的症状，其严重程度类似于 MS 患者疲劳症状。CIS 患者疲劳症状与发作的类型或严重程度无关。
更重要的是，该研究发现疲劳是预测 CIS 后续诊断为 MS 的一个独立预测因素，并且独立于维生素 D 水平以及其他已知预测因素。
