随着对影像学和脑脊液生物标志物的研究进展，比 MCI 更早的临床前 AD 阶段更加受到重视，研究认为这些患者首先出现相关生物标志物改变，而后出现轻微的认知功能损害（SCI）。
然而，SCI 阶段人群的临床以及生物标志物特征尚不明确，其随后转化为 SCI 或痴呆的风险也不清楚。为此，来自美国的学者 Trojanowski 教授等进行了一项研究，旨在明确三种不同的轻微认知功能障碍（SCI）患者其生物标志物特征及预后，包括执行功能障碍、记忆障碍以及多领域障碍这三种类型，并且对其中主观记忆障碍（SMC）的亚组人群进行单独分析。研究发表于近期的 Neurology 杂志。
本研究纳入来自阿尔茨海默病影像学研究（ADNI）中 522 例健康对照者。采用随访 7 年认知功能仍保持正常受试者的数据来定义执行功能障碍型、记忆障碍型以及多领域障碍型 SCI 的临界阈值。比较这些受试者脑脊液中阿尔茨海默病（AD）生物学标志物、MRI 以及 PET 成像的相关测量值。
采用比较严格的 SCI 阈值（五十百分位数），约有 27.6% 的 ADNI 受试者存在 SCI。MRI 单个感兴趣区测量值或整个大脑半球的测量值对于检测不同受试者之间的差异并不敏感。仅有一项指标（MRI-SPARE-AD，早期 AD 再认异常空间分布类型）在组间存在显著差异，包括执行功能障碍型 SCI 组。
记忆功能障碍型 SCI 患者与 SMC 患者的萎缩类型存在差异。正常受试者组与 SMC 组受试者其临床前痴呆患者的比例类似。50% 执行功能障碍型 SCI、记忆障碍型 SCI 以及多领域障碍性 SCI 患者进展至轻度认知功能障碍（MCI）或痴呆的时间分别为 7 年、5 年、2 年。
该研究结论表明：（1）不同类型的 SCI 具有不同的临床预后和生物标志物特征；（2）需要对认知功能正常人群进行长期纵向随访以明确临床阈值；（3）SMC 患者存在额叶萎缩；（4）需要对不同类型的患者进行分析而不仅仅只是采用单一的神经影像学检查，以明确认知功能障碍的初始人群。
