肝细胞癌是肝硬化患者死亡的主要原因，而肝癌的分子发病机制非常复杂且具有分子异质性。癌症遗传的异质性不仅表现在不同患者之间，即使是同一患者的不同肿瘤结节，甚至是同一个结节中也存在差异。肝细胞癌的分子异质性部分归因于肝癌干细胞的存在，被各种细胞表面标志物区分的不同癌症干细胞群体可能包含不同的癌症驱动基因，这就为找到分子靶向性治疗方法带来了巨大挑战。
来自美国NIH的华人学者Xin Wei Wang带领研究团队在单细胞水平对肝癌干细胞的异质性进行了全面分析，揭示了肝癌遗传异质性的重要原因。
在这项研究中，研究人员结合转录组学和功能分析，在单细胞水平对肝细胞癌(HCC)细胞进行分析以获取癌症干细胞的异质性程度。研究人员提出证据表明肝癌干细胞在单细胞水平上就存在表型、功能和转录方面的异质性。他们还发现不同的癌症干细胞亚群包含不同的分子特征，有趣的是，不同癌症干细胞亚群中的不同基因都与肝细胞癌病人的预后呈独立相关性，表明肝癌干细胞转录组的多样性影响了肿瘤的异质性和肿瘤进展。
这项工作从一个独特视角分析了癌症干细胞亚群的多样性，相关的研究结果表明这些亚群的分子异质性更进一步刻画了它们在肿瘤异质性、病人预后和治疗方面的重要作用。
