抗肿瘤坏死因子α(TNGα)治疗是炎症性肠病治疗领域的重大突破,但该治疗方案本身花费巨大,不良反应较高,更为重要的是约有30%的患者对抗TNF治疗无应答。因此在抗TNF治疗开始之前,对无应答患者进行筛查极具临床意义。
近日研究人员利用计算反褶积元联合分析,考察了多个IBD患者的结肠活检全基因组谱以及患者血液样本,并将结果与抗TNF治疗结果相关联。研究同时招募独立的3个队列以证实上述分析结果。
研究发现,血浆细胞比例是治疗无应答患者强有力的预测生物标志物,2个验证队列患者免疫染色结肠活检证实了这一结果。炎症活检-血浆细胞评分对无治疗应答患者预测的曲线下面积为82%。对细胞比例调节基因表达数据进行荟萃分析发现,无应答个体炎性巨噬细胞增加与髓系细胞1(Trem-1) 触发受体和趋化因子受体2(CCR 2)-趋化因子配体7(Ccl 7)轴表达上调相关。独立验证队列的血液基因表达分析发现,无应答患者基线Trem-1表达下调,其预测的AUC为 94%。
研究认为炎症活检或血基因检测均是有效的炎症性肠病患者抗TNF治疗应答效果预测的有效方法。