2015年是个特殊的年份，这一年始终笼罩着战争疑云，世界经济下滑、油价大跌、难民蜂拥涌进欧洲、恐怖袭击猖獗等，处处打击信心。虽然最后一个季度国内“双11”以及美国“黑色星期五”抢购等提振消息，但全球经济进入缓慢而脆弱的复苏周期已是不争的事实。 当各国经济进入深度调整与转型期并成为世界经济新常态之际，与经济密切相关的医药行业也迎来了大变革年。 2015年是个关键的政策年。先是上半年关于完善公立医院药品集中采购等文件出台，明确了招标实行分类采购、落实带量采购，以及取消政府定价、发挥医保控费作用等相关工作。随后CFDA发出的关于修改《中华人民共和国药品管理法》的决定，以及7月发布的《医疗器械分类规则》等相关文件陆续出台…… 除了接二连三发出的国内有关医药政策，国内国际医药行业亦是重磅消息频出，标志着2015不是一个平凡年，各大政策、消息对行业的影响将极为深远。 仿制药一致性评价 近期频繁发出的有关仿制药一致性评价的文件，对企业有深刻影响。 8月，国发〔2015〕44号令《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，提出提高审评审批质量、解决注册申请积压、提高仿制药质量、鼓励研究和创制新药以及提高审评审批透明度的总目标。 11月初，《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（征求意见稿）》、《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（征求意见稿）》、《仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，为企业定下了技术执行指标。 11月中旬，征求《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见（征求意见稿）》意见的公告，以及征求《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》意见的公告等，将仿制药的再评价工作推向了高潮。 CFDA根据《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号）以及《关于开展药物临床试验机构自查的公告》（2015年第197号）要求，公布8家企业11个药品注册申请不予批准的公告，最让业界聚焦，标志着此役正式拉开大幕。紧接着，超过百家企业数百个品种药品注册申请撤回，画出了政策执行路线图。 药审制度改革 11月初，CFDA发布征求药品上市许可持有人制度试点方案和化学药品注册分类改革工作方案两个征求意见稿意见的公告（2015年第220号），立即引发行业内热烈讨论。 上市许可人制度作为一种国际较为流行的制度，鼓励创新的意味浓厚，并可从源头上抑制制药企业低水平重复，进而推进我国医药产业快速发展。同时，也意味着许可人及监管人员的责任将进一步加大。当前药品安全事件频发，如何避免行业鱼龙混杂，是下一步需要考虑的重点。 化学药品注册分类改革中的颠覆性变化出乎人们意料。沿用多年的药物分类，让无数钟情于3类新药的企业赢得了数不清的红利。而此次改革力图与国际接轨，由“中国新”变为“全球新”以及改良型新药要求的“具有明显临床优势”的规定，将“伪创新”排除在新药以及一系列政策优惠之外，让真正具有创新精神的人或企业放下包袱大胆前行。而3类至5类划归仿制药类别后，其申报要求有所提高，特别是指定参比制剂须为原研或国际公认的药品。 屠呦呦获诺奖 10月，屠呦呦青蒿素研究获得诺贝尔医学奖无疑是振奋国人的大事。中国人的诺贝尔奖情结由来已久，每年诺奖季，为之纠结甚至魂牵梦萦。由早期国人心中最期盼也是自以为最难获得奖项领域的文学奖和医学奖陆续获奖来看，在国力提升、自信心增强以及国人努力等多因素作用下，表明“世上无难事只怕有心人”，从此前沿研究将不再缺位中国。 屠呦呦在获奖演讲中说道：“中国医药学是一个伟大宝库，应当努力发掘，加以提高。”青蒿素正是从这一宝库中发掘出来的。中医药和西医药没有孰优孰劣，大家各有所长，二者有机结合、优势互补，会具有更大的开发潜力。信息收集、准确解析是研究发现成功的基础。关于青蒿入药，最早见于汉代帛书《五十二病方》，其后的《神农本草经》、《补遗雷公炮制便览》、《本草纲目》等典籍均有青蒿治病记载。而东晋葛洪的《肘后备急方》截疟服用方法记载提示的低沸点溶剂的提取方法，使抗疟有效单体化合物“青蒿素”脱颖而出。 12月9日，国务院常务会议通过《中医药法（草案）》，并将提请全国人大常委会审议。专家认为，其将对振兴和传承中医药事业、建设具有中国特色的医药卫生体系和国民健康保障体系、探索用中国式办法解决医改难题发挥切实作用。 2015版药典出炉 6月，《中华人民共和国药典》（2015年版）发布，拉开了新版药典实施序幕。其后各种解读接踵而来，其中附录及辅料独立成卷，构成药典四部内容引人关注。 至今为止，中国药典共出过10版，从早期的摸索到第二版中药成册，再到2005年版将《中国生物制品规程》归入药典设为药典三部，再到本版辅料单独成册，时间已经过去一甲子有余。随着各类改进的持续进行，中国药典已开启了其标准与国际接轨的进程。 笔者认为此版药典最大亮点在辅料，尤其是注射用辅料品种数量的增加。由于历史以及认识方面的原因，我国一直是一个注射剂用量大国，相比于其他剂型，不论中药还是化药，注射剂的销量都名列前茅，化药注射剂占比超6成、中药类占比近4成。由于体量庞大，在药用辅料中安全风险较高的注射用药用辅料自然引人注目。新版药典增加注射级辅料的数量，对规范国内庞大的注射剂市场意义重大。 新制药大帝——辉瑞与艾尔建合并 辉瑞与艾尔建的合并，创造出市值合计超过3400亿美元的企业。 有专业机构预测，未来五年全球医药市场将以每年4%～7%的速度递增。在这样的情况下，不少医药企业选择了兼并收购战略，其一是借以优化重组自身的业务结构，其二是通过收购以便进入相关市场，其三是收购竞争对手以巩固自己的市场地位。 当然也有不少是通过兼并变更本企业注册地进而降低税率。此次辉瑞与艾尔建的合并目的，就是将公司位于纽约的总部搬迁到爱尔兰以避税，其税率预计有望由目前的25%下调至17%～18%。 而7月新基以72亿美元收购美国生物制药公司Receptos，意在一种治疗自身免疫性疾病的新型口服S1P1R调节剂Ozanimod。11月，罕见病制药公司Shire宣布将以59亿美元收购罕见病药物研发公司Dyax，其在罕见病药物领域称霸的意图明显。 裁员阴影笼罩 辉瑞与艾尔建世纪大交易的背后是大裁员的阴影。Edison Investment Research分析师马克西姆·雅各布斯预计，合并后的公司可能会裁员达1万人。 裁员往往伴随着合并交易而来。2009年辉瑞收购惠氏公司后，就裁员了2万多人。 不只是合并引发裁员潮，今年葛兰素史克因行贿事件裁减40%中国医药代表。 虽说国内药企暂无大规模裁员消息，但经过严格的政策洗牌，又有多少仿制药企业能挺过寒冬还不得而知，裁员的阴影将始终笼罩头顶。 股市大起大落 今年股市的涨跌幅度可谓惊心动魄。但是对于医药股而言，却是风景这边独好。 2015年至今，医药股持续跑赢大盘。数据显示，医药行业整体涨幅为50.27%（截至2015年11月17日，下同），远远高于2014年全年涨幅的13.84%，特别是医疗服务、医疗器械、生物制品等版块表现亮眼。 上证综指上涨8%，而申万医药指数同期上涨50%，并且行业内仅6只股票略微下跌，绝大多数有较大幅度上涨。分涨幅区间看，今年初至今涨幅超过50%的医药股达115只，数量占全部医药股的56%；涨幅超过200%的有17只，超过100%的有50只。其中，涨幅超过400%的企业有广生堂、万孚生物、博济医药、迦南科技、山河药辅和龙津药业。 医药股股价的提升，标志着资本市场对医药企业估值的认可，上市药企可通过定向增发等手段获得更多资金用于新产品开发和新业务拓展，从而有利于整个行业逐渐摆脱低水平重复，营造积极开拓的创新氛围。 孤儿药热浪东进 孤儿药热兴起于欧美，随着数量众多的孤儿药获得市场的巨大成功，这股热度逐渐东进。几年前对国内老百姓来说“孤儿药”三个字很陌生，随着政策、媒体等宣传力度不断加强，孤儿药热已悄然兴起。 在中国，由于人口的原因罕见病患者基数非常大。但是，国内对罕见病并无明确定义，罕见病科研、治疗、药物市场准入及医疗保障等其他相关政策的制定亦受到限制。有数据显示，目前国内已上市的孤儿药不到100种，这种“僧多粥少”的现象使绝大多数患者面临无药可医的窘境。 今年政策面有所推进。8月国务院发布的〔2015〕44号令，正式将防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的创新药审评审批列入加快审查流程。11月，CFDA发布《关于药品注册审评审批若干政策的公告》，又将上述类别药物的申请执行单独排队、加快审评审批。 evaluatePharma发布的2015年孤儿药市场报告预估，到2020年全球孤儿药销量将达到1780亿美元，国内药企在政策强力支持的背景下，如何把握这一市场新的增长点考验脑力。 心血管领域再度兴起 抗癌药、自身免疫性疾病药物等持续“高烧”数年，各大制药巨头在PD-1抑制剂等药物开发的竞争颇吸引眼球。不过，传统心血管领域的新药研发亦在今年迎来热潮。 7月，诺华备受瞩目的慢性心衰药物Entresto提前6周获得FDA批准，标志着过去25年心衰治疗领域的一个伟大突破，业界预测其年销售峰值将超过60亿美元。 此外，在后立普妥时代，PCSK9抑制剂的开发如火如荼，竞争也异常激烈。赛诺菲与Regeneron合作开发的Alirocumab（Praluent），为将批准日期提前竞争对手安进的Evolocumab（Repatha）一个月，竟然动用6750万美元购买优先审评券。巨头的这种表现，显示出他们对预测规模高达100亿美元市场的重视。 当然，今年也是重磅生物药的仿制药获批的丰收年。山德士仿制安进非格司亭的Zarxio在美获批、默沙东与韩国三星合作仿制安进恩利的Bioepis、仿制强生类克的Renflexis陆续获批等，标志着高高在上的重磅生物药缓缓进入了平民时代。 儿童药全面政策利好 今年，国内儿童药在研发、招标等方面都颇受重视。“每个医药代表都梦想手中拥有一款独家儿童药”，这是坊间的一句笑言，但其点出了国内药物市场的现状。 目前成人药物大量扎堆上市，绝大多数药物的利润将压薄，大家为了降低成本可谓用尽各类奇葩招数。与成人药物形成鲜明对比的是，儿科缺医少药的问题却十分严重。由于儿童用药生产表现为小批量多批次、工艺相对复杂、生产成本较高、新药研发周期较长、利润较低等特点，所以国内专属生产儿童药的企业寥寥无几。 为改变这一现状，近几年来支持儿童药的相关政策接踵而来。从“十二五”提出“鼓励罕见病用药和儿童适宜剂型研发”，到今年从研发到招标等全方位政策的支持。此外，又有二孩政策全面放开实施的利好，儿童药的前景已然露出曙光。 结语 不管你愿意与否，2015年即将成为历史，这一年国际医药市场风云变幻莫测，而国内公立医院改革、招投标、再注册等政策以雷霆之势席卷整个医药市场，给市场的冲击是往年少见的，这或许标志着医药市场的洗牌正式拉开序幕，也标志着2015年是一个大变革年。
