全球药审数据：中国、欧洲、美国批文情况详细解构！

      如果按照一个完整的好莱坞式剧本来推演2015年全球药物审评市场，一般的故事情节设计是：一个精彩的开始，以及一个完美的演进，接下来就可以期待一个完美结局。当然，这个设计是在没有突发事件的背景之下。 　　2015年，对于欧美和中国来说，故事的脉络走向显然与预期有所不同。首先是美国，在经济逐渐企稳并好转之际，剧情的发展却没有出现意外的好莱坞式剧本走向。欧洲虽然经历经济下滑和难民潮的冲击，故事的走向却依然出现好莱坞喜剧式结局。国内的经济虽处于转型期，但作为全球增速最快的经济体，医药市场的变化显然出乎人们意料。在经历严重药物注册申请积压之后，近期各类重磅政策陆续出台，标志着故事的脉络走向完全不同于往年，有了一个全新的结局。 　　中国： 获批数量少成常态 　　2015年获得批文数量呈现前高后低的态势，特别是下半年，批文数急剧减少 　　在经历2014年的药物创新热潮之后，2015年迎来的是严峻的政策年。对各企业而言，犹如经历了一场过山车般的感受，由年初的志在必得、以期获得更多的批文储备，到接近年终之际数十个品种因各种不规范遭遇CFDA不予批准，以及数以百计的药品注册申请撤回的公告陆续发出。这或许标志着医药市场的真正洗牌正式拉开了序幕。 　　米内网审批数据库显示，2015年国内企业获得批文数量呈现前高后低的态势，特别是下半年，批文数急剧减少。由于不少企业递交的申报资料中有作假的情形存在，药物批准趋严在所难免，批文数量少或许在2016年成为常态。    　　从批文数量来看，2015年获批数量远远少于2014年；从获批的创新性药物数量来看，也不如2014年。2015年创新性的看点来源于生物药，3个1类新药的批文傲视中药和化药。全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（单苗）的获批，不仅标志着我国此类技术已打破脊灰灭活疫苗生产技术的垄断，还填补了国内脊灰灭活疫苗生产领域的空白。  　　从企业获批批文数量来看，超过5个批文的企业只有6家，而且青岛华仁虽拥有5个批文，却只是一个品种的5个规格。最得意的是重庆圣华曦，获得了10个批文，包含6个品种；其余依次为重庆余庆堂9个批文，包含3个品种；山东罗欣6个批文，6个品种；重庆华邦及湖南方盛各5个批文，各包含3个品种。 　　而在申报环节，虽然近期申报撤回消息不绝于耳，但国内药品整体申报量还是惊人。随着相关政策的不断深入，政策执行的结果或许在2016年有所显现。 　　欧洲： 未阻于经济低迷 　　2015年近百个药物获得批准上市，高于2014年的74个 　　虽然经历了经济低迷及难民潮的冲击，欧盟2015年批准人用药品数量高于2014年。截至2015年12月，欧盟共近百个药物获得批准上市，高于2014年的74个。一般而言，制药巨头出于对欧洲和美国等发达市场重视，获批新药大多会在两个市场同时上市。但由于有些制药巨头本身属于欧洲企业，出于企业考量，有些品种会先于美国上市。  　大多数情况下，在美国上市的新药都会在欧盟上市。作为全球最大的医药市场，在美国先上市自然是企业的最佳选择，但也不乏将欧盟作为优先上市者，其原因各异。   　　以西班牙生物技术公司PharmaMar开发的用于治疗转移性或晚期软组织肉瘤的药物曲贝替定（trabectedin）为例，2004年欧盟以其若干关键性临床试验的方法学存在问题为由拒绝批准，其后公司不得不增加数个临床试验数据再次申报，终于在2007年9月获得治疗晚期软组织肉瘤的许可。 　　2009年，该药向FDA提出申请，但因安全和疗效等原因遭拒；2014年，PharmaMar的美国战略合作伙伴Janssen Research & Development提交了新药上市申请，在提交最新临床Ⅲ期研究结果的情况下获得优先审核；2015年10月23日，FDA批准其用于治疗不可切除的或晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。目前该药在77国家中均有销售。 　　从企业获得批文数量来看，2015年的最大赢家是诺华，拥有5个新药批文，其后是安进、默沙东和山德士等。但从数量来看，诺华获得批文数量少于2014年冠军强生的7个批文。 　　不得不提的还有日本企业的亮相，在2014年武田及大冢的药物获得欧盟批准后，2015年又有卫材、第一三共及大冢的药物上榜。 　　美国： TPO 10批文集度高 　　相较于批文分散于数千家企业的总体情况，占据前10的企业批文数之和，占到总批文数的24.2% 　　作为全球最大的创新原研药的动力源，美国每年都有为数众多的新分子实体和新生物制品获批。2015年，美国共有33个新分子实体和14个生物制品获得批准，高于2014年的30个新分子实体和11个生物制品。 　　其中有不少是有看点的全球首次获批的新药。如首个IL-17A单抗Cosentyx、首个anti-CD38单抗Darzalex、首个IL-5单抗Nucala、首个“双下巴”溶脂针Kybella、首个溶瘤病毒疗法Imlygic等等，对未来的研发方向有着风向标的作用。特别是PCSK9抑制剂全球首发市场的争夺，更是提前打响了他汀类之后未来降脂领域的重磅药物布局战。而首个治疗遗传性乳清酸尿症的药物Xuriden等的获批，标志着孤儿药研发进入持续发烧状态中。 　　近日美国众议院通过将给该国国立卫生研究院（NIH）拨出自2003年以来增长幅度最高的科研经费的草案，其中生物医药经费大幅增长，阿尔茨海默氏症研究经费提高了3.5亿美元，使NIH在该病研究领域的经费扩展到每年10亿美元。据阿尔茨海默氏症协会称，这是史上涨幅最高的一次。正是美国政府的持续大手笔的投入，使美国得以数十年屹立于全球医药研发的最前沿。 　　除去耗资不菲的创新药，作为全球最具活力的医药市场，每年企业送往FDA的药物审批文件也不在少数。2015年全年，FDA公布了3592条审批信息。其中一季度853条审批信息，二季度875条，三季度最高977条，四季度887条。这些审批信息包括NDA（新药申请）2781条、BLA（生物制品申请）117条、ANDA（简略新药申请）660条；全年共公布666条批准信息，128条临时性批准信息，其余为标签变更、补充临床数据等相关信息。 　　在这些新获批的批文中，与国内具有相似情形的是，出现最多批文的产品大多为输液或透析液类。 　　而在企业获得批文的数量方面，有2家公司获得的批文数超过百个，分别是BAXTER HLTHCARE以及诺华集团公司，有3家企业批文数超过70个，批文数在40～69个之间的有14家，在20～39个之间的有17家。占据前10的企业批文数之和，其数量占到总批文数的24.2%，相对于总体批文数分散于数千家企业之手而言，TOP 10企业的批文集中度可谓相当之高，而且这些企业也是全球超大型制药企业。 　　当然，在新获批文中也不乏印度雷迪博士、日本武田以及中国恒瑞等企业的身影。