当前，《药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求（征求意见稿）》尚在征求意见之中，在业界看来，此次发布的适用新申报的药包材和药用辅料的上述《意见稿》是关联审评审批的重要技术基础，预计关联审评审批办法有望在不久后出台。 关联审评的执行意味着药企将对药用辅料包材的价值进行新的考量。相关要求提升后，药辅市场面临洗牌，尤其着重对空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶的生产企业提出了新要求，有望快速提升整个胶囊行业的集中度。采访中，业界呼吁，要想关联审评真正发挥作用，需尽快制定、完善和实施DMF制度。 涉及优先审评 “《意见稿》是关联审评审批重要的技术基础，期望能全面搭建起辅料管理的各个方面，尽快出台。”国际药用辅料协会中国分会（IPEC中国）主席田沁在接受《医药经济报》记者专访时指出，“对制剂企业来说，关联审评对辅料供应商的要求确实可能有所提高，这与其对自身质量管理体系中辅料供应商管理体系的完善相结合。” 关联审评后，药品制剂申报需要将原料药、药用辅料、药包材同时关联申报，即系统性的整体申报。在国内知名辅料企业力凡胶囊总经理曹胜辉看来，“这意味着药企以后不能只考虑成本，对原辅材料的选择会非常严谨。要考察原辅料供应商生产是否规范、原辅材料的原料来源有无保障和标准、质量是否稳定等。” 全国医药技术市场协会药用辅料技术推广专业委员会主任宋民宪教授则认为，“近年来，企业对药用辅料的要求越来越高。仿制药质量和疗效一致性评价和辅料工艺、药包材也有关系。这些政策出台后，要求辅料企业做更多的技术服务工作，熟悉客户的需求。” 此次关联审评审批申报材料中，对胶囊提出额外要求，申请药用空心胶囊的，应提供明胶合法来源的各种证明文件；申请胶囊用明胶、药用明胶的，应提供明胶制备原料的来源、种类、标准等相关资料和证明。 对此，曹胜辉指出，执行关联审评后，胶囊行业中一些非正规厂家的产品，此前由于没有任何标准和质量控制体系，成本甚至只有正规厂家的1/3，显然不是正常的生产成本。这样的厂家都将消失，药厂不会也不敢再购买这些空心胶囊，药厂需要对成药的疗效负责。另外，一些厂家由于工艺技术陈旧，且没有资本实力进行改造升级，无法达到制药企业的工艺需求，这部分企业将被兼并收购或淘汰，由此，整个胶囊行业的集中度就会快速提升。 他预判，“关联审评等政策实施之后，未来胶囊行业Top 10集中度有望达到85%以上。” 呼唤DMF制度 长期以来，我国对药用辅料按审批制度管理，药典标准也在逐步完善，某些辅料标准达到甚至超过发达国家标准。在田沁看来，“以‘齐二药’等事件为例，其根源在于制剂企业质量管理责任意识的缺失，加强辅料使用者即制剂企业的责任主体意识和对辅料供应商的管理与审计是关键，而不仅仅是讨论辅料产品的技术标准。” 值得关注的是，伴随关联审评制度的即将正式发布，业界也呼吁配套出台DMF政策。从欧美等国家和地区的多年实践结果看，DMF是关联审评一个很好的组成部分。DMF体系源于美国，其在促进药品创新研发方面发挥了很大作用。类似DMF的管理体系更能发挥出辅料对制剂研发的支持作用，关联审评审批相关办法中采用类似DMF体系的设计，对加强制剂企业的责任主体意识也将有很大帮助。采访中记者了解到，虽然目前还没有明确药用辅料和包材会执行DMF政策，但多方面已经透露了此趋势。 执行DMF，企业必须为所选用的辅料包材负责。更重要的是，国家正在推进仿制药质量和疗效一致性评价，如果原辅料不好，哪怕含量再高，其他工艺再优秀，都难以达到一致性评价的要求。采访中，专家和企业方均呼吁，尽快制定、完善和实施DMF制度，让关联审评与DMF联动起来。 药用辅料和药包材通过注册、仿制药一致性评价、DMF管理、GMP认证、药典标准提升等政策的落地是一个全面的、环形的监管体系。曹胜辉表示，“辅料企业的发展必须从整个药品质量提升的层面出发。”今后辅料生产企业一方面要不断提升辅料产品的质量工艺水平，同时通过产业链的完善以降低成本，还要接轨国际市场，开发出更新、更高效的新产品。另一方面，为配合关联审评和DMF制度的实施，相关企业需密切关注政策动态，按照DMF资料申报要求准备材料，迎接制剂企业和主管部门的资料考察与审核。 TA建言<<< 张方（沈阳药科大学副教授）：《意见稿》相关要求的提出是审评落实“四个最严”的重要体现，也是药审提质的重要保障。针对《意见稿》，还有三点建议：一是细化相关概念。如两个“要求”中都提到研究资料放置地点，但哪些属于研究资料还需说明。“要求”中提到“必要时”，除药典等标准里列出的这些测试外，可以增加有关性能测试，但什么情况认为是“必要时”建议更细化说明。二是资料的提供应突出安全性和实用性的考量。审评评估系统也需要智能化和过程化管理。三是“要求”提出了报呈资料的内容，但对于什么情况是不符合报呈要求的，两个“要求”尚未提及，建议补充有关“资料不符”的相关规定，以便帮助企业理解申报资料的标准和要求。 陈周全（某大型药企研发中心博士）：对新申报的药包材和药用辅料与审批药品注册申请时一并进行关联审评审批，除能简化审批程序，还有助于从根本上提高注册药品的质量。毫无疑问，药包材和药用辅料对药品质量有直接的影响，药品制造者只有对所选用的包材和辅料的质量信息有系统完整的了解，才可能正确地选择与特定药相匹配，与API相容性好的包材和辅料。要把一个药品做好，不仅研究API，也要研究辅料、包材，研究几者之间的相容性问题，这是合理制定处方工艺和贮藏环境的基础。 李旭（重庆药研所资深从业人士）：将药包材和药辅料进行关联评审，可以为企业节省大量的人力物力财力，也可加速产品上市的时间，抢占先机。希望这样的改革更多一些，步子更大一些。
