原发性血小板增多症（ ET ）是一种多能造血干细胞克隆疾病，与 JAK2、CALR 和 MPL 基因突变相关。主要临床表现为出血和血栓形成倾向，该病症在育龄妇女中发生率为 15% ~ 20%。
以往调查研究认为，当妊娠或产后静脉血栓栓塞（ VTE ）的绝对风险 >3％ 时，使用低分子肝素（ LMWH ）进行 VTE 预防可取得的临床净获益远大于出血风险所带来的危害，应使用 LWMH 进行预防。而妊娠或产后的绝对风险 <1% 时，不符合产前血栓预防标准，可不使用 LMWH 进行预防。
流行病学研究结果显示，普通人群中，妊娠期女性产前VTE风险为 0.1%（ 5-12/万人 ），产后 VTE 风险为 0.05%（ 3-7/万人 ）。对于妊娠合并 ET 患者，已发表的研究主要集中于调查与评估活产率和妊娠期并发症结果，而该类患者妊娠期至产后 6 周 VTE [ 包括深静脉血栓（ DVT ）与肺血栓栓塞（ PE ）] 绝对风险的数据非常少。
为了更好地对妊娠合并ET患者产前与产后使用 LMWH 预防 VTE 进行指导，Skeith L 等利用 MEDLINE、EMbase和Cochrane database 数据库的数据，进行了一项 meta 分析，量化该类患者VTE绝对风险。经检索、评估、筛选后纳入 21 项符合标准的研究，共计 504 例妊娠合并 ET 患者，所有患者总共经历了 756 次妊娠。
LMWH 降低妊娠合并 ET 患者 VTE 风险，且不增加出血风险
756 次妊娠中 8 次在妊娠期发生 VTE，发生率为 1.3%，其中 18 项研究报告了产前使用 LMWH 预防 VTE 的结果，82 例使用 LMWH 预防的患者 VTE 发生率为 0%，而 407 例未使用 LMWH 预防的患者中 8 例发生了 VTE，发生率为 2.5%。575 例具有产后随访记录的患者中，共计 8 例产后发生 VTE 事件，14 项研究报告了产后 LMWH 预防与 VTE 发生率的关系，96 例使用 LMWH 预防的患者 VTE 发生率为 0 %，而 229 例未使用 LMWH 预防的患者中 8 例发生产后 VTE，发生率为 4.4%。所有妊娠中，发生 12 次产前出血事件和 11 次产后出血事件，产前与产后是否使用 LMWH 预防对 VTE 和出血风险的影响详见表1。
表1 妊娠合并原发性血小板增多症患者VTE和出血风险比例
妊娠合并 ET 患者 VTE 绝对风险较普通妊娠人群高，产前风险为 2.5%，产后风险为 4.4%，根据先前定义，产后绝对 VTE 风险 4.4%> 阈值（ 3% ），建议产后期间使用 LMWH 进行 VTE 预防。而产前绝对风险处于 1%~3% 之间，使用 LMWH 预防的药物风险收益比尚未清楚，但产前 VTE 风险置信区间上限为 4.3%，高于推荐 LMWH 预防的阈值（ 3% ），因此，有待进一步研究精确评估产前 VTE 风险，从而更好的对产前预防进行指导。
相关文献
Skeith L, et al. Blood 2017 Feb;129 (8): 934-939.
