直立性低血压（Orthostatic hypotension，OH）是一种常见的心血管功能紊乱，合并或者不合并潜在的神经系统退行性变。直立性低血压的诊断应该满足从卧位或蹲位突然起立时血压明显下降，收缩压/舒张压持续下降超过 20/10 mmHg等条件。OH 的发病率和年龄有关， < 50 岁的人群发生率约为 5%， > 70 岁的人群发生率约为30%。OH 可能是高血压、心衰、冠心病的伴随症状，可导致残疾、晕倒、外伤等，显著影响生活质量。尽管症状轻微或者无症状，OH 也可能增加心梗、卒中、心衰和房颤的发生率。
OH 是自主神经功能紊乱的主要表现，尤其见于直立时心血管系统调节异常。反映了交感神经系统结构或者功能的退化，或者交感传出反射弧的异常。OH 是晕厥的第二大病因，占所有晕厥患者的 15%。主要影响老年人和神经退行性病变、糖尿病、或者高血压患者。OH 目前常常被误诊，也是心血管疾病死亡率和全因死亡率增加的原因。OH 的治疗包括药物治疗和非药物治疗。但是目前均疗效不佳且并发症较多。近期 Fabrizio Ricci 博士等系统的阐释了 OH 的病因、诊断和治疗等，文章发表在 JACC 上。
血压的调节
心血管系统血压的调节主要是血压缓冲和阻止心血管重构等代偿性调节。血压的调节是一个复杂的过程，涉及到心血管、肾脏、和内分泌系统等。外周血压主要是调节组织血压，通过外周分泌调节因子，包括花生四稀酸、一氧化氮、内皮素、组织纤溶酶原激活物等来维持外周血流和代谢。中心血压主要通过改变心输出量和血管张力来维持直立血压。
这些过程都通过自主神经系统（包括交感和副交感）来调节。交感神经系统在维持动脉血压水平和心输出量方面起关键作用。尽管有些血管床的舒张受到胆碱能调节，但是相较于心脏方面，副交感神经系统对血管的调节几乎可以忽略。
调节包括短时调节和长期调节。短时调节是一种反馈机制，血压刚开始下降时，即能迅速刺激颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器，使这些区域发放到血管运动中枢的抑制性冲动的频率和速率减少，反射性地使肾上腺素能交感神经兴奋性增高，释放到血液中的去甲肾上腺上腺上腺素量增多，作用于周围血管和心脏，导致小动脉收缩和心率增快，从而导致血压升高。长期调节涉及其他方面，主要是肾脏分泌一些激素，包括肾素、血管紧张素等。
直立姿势的病理生理
人体直立时受重力影响，约有 500 ml 的血液淤积横膈以下，回心血量减少。导致中心血压快速下降，随之心室负荷、每搏输出量、平均血压下降。血管系统方面，压力和姿势无关，起调节作用的是静脉流体压参考点（HIP）。人体内，静脉 HIP 大约位于横膈水平，而动脉 HIP 位于接近于左心室水平。静脉 HIP 是动态的，受静脉容受性和肌肉活动的显著影响。
站立时下肢肌肉收缩，在静脉瓣的共同作用下，产生单向间断血流，此时静脉 HIP 向右心房移动。呼吸也会增加静脉回流，因为深吸气会导致胸腔压力下降、腹压升高，这降低了由于压迫髂、股静脉导致的逆流。站立时迅速激活神经调节系统，保证重要器官的灌注。交感神经系统主要由机械感受器调节，较少的受化学感受器调节。
动脉压力感受器（高压感受器）位于颈动脉窦和主动脉弓，压力感受器感受冲动，颈动脉窦的压力感受器将冲动沿着舌咽神经传递至延髓舒缩中枢；主动脉弓的压力感受器将冲动沿着迷走神经传入脑干舒缩中枢，主要位于孤束核。心脏方面，舒缩中枢反馈回来的信号沿着迷走神经传递至窦房结，窦房结受到相应刺激后发生相应改变。舒缩中枢然后将部分信号传递至下丘脑，下丘脑产生相应信号再经脊髓传递，经过交感节前神经纤维传递至心肌。血管方面，沿脊神经下传的信号经过交感节后神经纤维传递至血管，血管张力发生相应转变。见图 1 。
图 1 ：血流变化的心脑反射通路，主要通过心率和血管张力来实现代偿
心肺压力感受器（其实是一种容量感受器）主要位于大静脉和心腔内，维持中心大静脉的血压水平，但是对直立性血压的调节作用不大。 还有局部其他反射：站立时，小动静脉之间的轴突反射导致供应肌肉、皮肤、脂肪组织的动脉收缩，从而使四肢血管阻力增加一半。这样直立时心排血量和中心血容量减少了约 15%-20%。站立 30 分钟以上，毛细血管间的渗透也会导致血容量减少 10%。持续的站立也会导致神经内分泌的变化，例如会激活 RAAS 系统，当然个体之间的存在显著差异。
当然上述最重要的是颈动脉窦压力感受器, 导致外周血管阻力增加。所有这些变化会导致难以维持一定水平的血压，以至于血压过低，导致脑部组织灌注不足。
直立不耐受综合征
直立不耐受综合征指的是直立状态下出现不同程度的自主神经紊乱。欧洲 2011 年的指南把这种不耐受分为 3 类：1）直立性低血压；2）神经介导性晕厥（反射性晕厥）；3）体位性心动过速综合征。
OH 的病因
OH 一般被分为原发性和继发性，还可以进一步分为急性或者慢性，见图 2。考虑病理生理过程，可分为结构性（神经性）或者功能性（非神经性）原因造成的自主神经功能紊乱。神经源性 OH 是原发性神经退行性病变例如单纯性自主神经衰竭、多器官萎缩、帕金森疾病，或者继发性性神经病变例如糖尿病神经病变、淀粉样变、急进性肾衰竭的主要表现。
图 2：直立性低血压的原发性和继发性病因
对自主神经系统造成功能性损害的其他因素包括使用血管舒张药物、三环抗抑郁药物、利尿剂、化疗药物，导致循环血量的相对或者绝对减少，静脉瘀滞，心力衰竭。
OH 的临床表现
可能会引发脑供血不足的症状和体征，包括恶心、疲劳、头晕、眩晕、衣领紧缩感、视觉模糊，最严重导致晕厥。患者是否有症状取决于血压下降的程度和速率。大部分 OH 患者无症状，或者仅有某些非特异性症状，导致大部分病人难以明确诊断。OH 患者也可能表现为直立位血压升高，血压波动大、或者因为一些药物或者体位变化出现异常表现。
早晨醒来症状明显或者较重, 诱发加重因素通常包括静脉瘀滞和脱水、发热、饮酒、排尿、运动后等。同时, 自主神经衰竭的患者更容易餐后低血压, 特别是暴饮暴食富含碳水化合物的食物之后, 胃扩张导致血管活性肠肽释放, 血液瘀滞于内脏血池。
夜间多尿患者，因为夜间平卧后外周血液流向中心，加快了尿钠的排泄。因此，一夜之后患者容易出现血容量减少，导致清晨出现低血压。
OH 的临床分类
根据 OH 特点分为三类：经典 OH，延迟 OH，和即刻 OH。
1. 经典 OH
经典 OH（见图 3A）定义为直立或者体位改变实验至少 60 度， 30-180 秒内收缩压下降至少 20 mmHg 和/或舒张压下降至少 10 mmHg。对于仰卧位高血压患者，直立或者体位改变实验至少 60 度后收缩压下降至少 30 mmHg 更能说明问题。尽管和神经源性 OH 类似，但是经典 OH 的症状一般和自主神经衰竭不同，对经典 OH 患者行严格的神经系统评估，近 1/3 的患者没有明确病因。
图 3A：上图表示血压变化，下图表示心率变化。红色箭头值得是发生晕厥的时间。本例患者是 52 岁中年女性，患者在人体直立实验（HUT）后出现经典 OH 和反射性晕厥。
不能明确结构性病变时，我们考虑为特发性 OH。最近的研究发现，自身免疫性活动可能通过对抗肾上腺和毒蕈碱受体加重血管收缩，加重 OH 患者症状，这一结果尚需进一步验证。经典 OH 主要表现为交感神经衰竭，导致直立位早期的血管反应。
2. 延迟 OH
延迟 OH（见图 3B）指得是直立位时代偿机制逐渐被损害，导致动脉压在 3-45 分钟内缓慢进行性下降（血压下降超过 20/10 mmHg 或者高血压患者血压下降超过 30/15 mmHg）。一般和交感肾上腺素功能异常有关，代偿反射的损害程度和年龄相关，通常见于老年患者。表明延迟 OH 的损害比早期自主神经衰竭较轻。 和神经反射性晕厥相比，延迟性 OH 缺乏心动过缓或者停搏症状，但是临床上常常遇到两病同时存在的情况。
图 3B：图 3B 表示血压变化，下图表示心率变化。红色箭头指的是发生晕厥的时间。本例患者是 74 岁老年女性，患者在人体直立实验（HUT）后出迟 OH 和晕现延厥。
3. 即刻 OH
和经典型 OH 与延迟 OH 相比，即刻 OH 指得是直立 30 秒内短暂的血压下降（收缩压下降超过 40 mmHg 和/或舒张压西江超过 20 mmHg）。即刻 OH 也可能会引发晕厥，且这种晕厥和治理后血压短暂迅速下降有关，和突然站立有关。而慢慢站立时造成的血压下降幅度和速度都比较小，通常这种情况下都不会产生症状。即刻 OH 和静脉回流立即减少造成神经性代偿扩张静脉有关。即刻 OH 的诊断比较困难，且必须经过人体直立实验和持续血压监控才能确诊。
流行病学和预后
OH 一般和神经退行性变有关，常见于老年患者和慢性心衰患者。但是高血压和糖尿病患这也经常发生。过往已经发表的结果显示患病率处于 6%-35% 之间。和年龄，合并症相关，和血压升高的程度强烈相关。肾衰、自身免疫性疾病患者中 OH 的发病率比一般人群高很多。
越来越多的证据表明姿势相关血压比动态血压更能预测全因死亡率和心血管事件。现有数据表明，OH 会增加主要心脑血管事件发生率。有研究指出 65 岁以下 OH 患者和心脑血管事件发生率强相关。ASIC 研究组的结果也支持这一结论，但是这种相关性随着年龄增加而下降。瑞典 Malmo 预防工程的研究结果表明 42 岁以下 OH 患者的心血管死亡率是普通人的两倍。
OH 患者出现的血压变异和直立位高血压，可能会使后负荷增加，导致持续的器官损害，例如心室肥大、肾功能下降，导致左室收缩功能下降以及其他事件。还有研究表明，睡眠呼吸暂停和高血压会导致房颤发生率增加，这样心血管栓塞导致卒中的发生率会增加。
诊断
OH 的诊断应该基于这样的原则：直立、突然站立或者人体直立实验过程中血压持续显著下降。人体直立实验需在有经验的医师指导下进行。人体直立实验通常在疑诊 OH 的情况下进行，比如直立症状、难以解释的晕厥或者跌倒。但是人群中很多 OH 患者并无症状。OH 的患病率和年龄强烈相关，70 岁以上患者可达 1/3。这个年龄段的患者我们建议常规行人体直立实验。
而 70 岁以下的患者应该在有强烈证据表明 OH 的情况下行人体直立实验。具体见图 4。最好是心血管专家和神经病学专家共同参与诊治。仍不能确诊是应请教其他领域比如内分泌方面的专家。
图 4：建议的诊断流程
对于有症状的患者，应该在心血管自主神经方面的专家指导下至少行人体直立实验和动态血压监测。OH 患者的治疗应该根据患者症状严重程度和发作频率来管理。我么可以利用一些工具来帮助我们对症状进行分级，具体见表 1。
I级 | 大多数无症状 偶尔有症状或者罕见事件（小于 1 件每年）比如晕厥前期、晕厥、难以解释的跌倒 主要由检查诊断 |
II级 | 正常情况下症状零星出现（每月发生大于 1 次） 极端情况下出现不寻常症状 轻中度限制日常活动 晕厥可能是 OH 的首发症状，可发生于极端条件下 |
III级 | 正常状态下经常出现症状，极端情况下能够诱发重复症状 明显限制日常活动；可能会出现晕厥；治疗可减少发作频率 |
| IV级 | 日常持续发作，症状严重，晕厥频率高 |
表 1：症状分级
治疗
1. 宣传教育
患者的宣教是治疗 OH 的核心。患者理解直立过程中可能出现的问题是非常重要的，这样患者就可以避免潜在的晕厥和其他症状。可以在患者行人体直立实验的过程中对患者宣教，这样患者对整个过程会比较容易理解。
2. 弹力袜或者腹部绷带
患者症状（III-IV 级）显著时，患者宣教和药物治疗已经对病情没有什么改善，尤其当直立后收缩压迅速降至 90 mmHg, 静脉瘀滞现象显著，这时候应用弹力袜或者腹部绷带很有效。肢体和腹部加压可改善 40% 患者的直立不耐受症状。建议下肢加压 30-50 mmHg，腹部加压 20-30 mmHg。退步加压不如腹部加压效果明显，因为静脉瘀滞情况腹部比下肢严重的多。
此法主要的缺点是穿戴不方便，对老年和残疾患者尤其不方便，夏天就更难以坚持。 但是该方法易于接受，随时随地都可以使用。
3. 药物治疗
尽管非药物治疗可以一定程度上起效，但是大部分 III-IV 级患者症状严重、持久，需要抗低血压药物治疗。尽管大多数药物受到质疑，已经有研究证明屈昔多巴（droxidopa) 和米多君（midodrine）能收到确切疗效。有研究报道米多君能够增加加压疗法的效果。目前两种药物均建议白天服用，避免卧位高血压，因为两种药物的半衰期均为 3 小时。
1）屈昔多巴
研究表明屈昔多巴能够改善神经源性 OH ，对症状和站立位血压均有影响（大约能增加 10 mmHg）。然而，长期疗效尚待考证。屈昔多巴其实剂量一般为一天 3 次，每次 100 毫克（醒来时、一天中间、晚上睡前至少 3 小时。例如， 7 点、13 点、19 点）。应该逐渐加量直至症状缓解，最大剂量可加至每次 600 毫克，每天三次。典型副反应包括头痛、眩晕、恶心、和高血压（发生率为 5%-10%）。
2）米多君
米多君对轻到中度 OH 有效。该药物可改善直立不耐受，且没有用明显副反应。平均下来，服药后 1 小时即可升高收缩压 10-15 mmHg。米多君和屈昔多巴一样起始剂量每次 5 毫克，每天 3 次。逐渐加量至每次 10 毫克，每天 3 次。
3）氟氢可的松
氟氢可的松可以增加α受体敏感性，可以和血管收缩剂联用。通常使用 0.1 毫克每天，最大剂量不超过 0.3 毫克。典型副作用为局部水肿，包括肺水肿和腹水。还可见高血压和低血钾。因此心衰、肾衰竭、或者高血压时使用氟氢可的松的禁忌症。
4）吡啶斯的明
是抗胆碱脂酶药物，建议用于神经源性 OH，使用后血压上升幅度小。每次 30-60 毫克，每天 2-3 次。
5）其他
患有心脏病或者高血压的患者用药需谨慎。应该选择药物达峰时间为 2-6 小时，避免使用半衰期超过 12 小时的药物。
