生物谷从武汉大学医学院免疫学系获悉,该校谭锦泉教授及其助手张秋萍副教授等人率先“捕获”了T淋巴细胞性白血病的癌细胞,抵抗各类抗癌药物的首号“元凶”——一种名为Livin的蛋白质。有关该研究的论文,已经发表在10月15日出版的国际上最具权威的肿瘤研究刊物“Cancer Research”《美国肿瘤研究》刊物上。
谭锦泉教授和课题组专家们曾在世界上首次了发现T淋巴细胞性白血病的癌细胞CCR9表达异常增高时,对心、肝、肾、脑等人体主要器官有强致病性的成果。
谭锦泉教授等在研究中,发现白血病癌细胞上异常活跃的趋化因子受体CCR9,可以在癌细胞体内形成了一条十分“诡秘”的“通道”,这条“通道”上第三站的“神秘人物”每次“表现”活跃时,该癌细胞就体现出强大的生命力,可以十分顺利地“逃脱”或“躲避”多种抗癌药物的打击,而使该癌细胞“程序化死亡”的机率大大降低。他们经过无数次实验,最终发现这个“神秘人物”就是一种叫“Livin”的蛋白质,并且“帮凶”正是异常活跃的CCR9。
据谭锦泉教授介绍,这种名为“Livin”的蛋白质是该癌细胞中抵抗药物作用最顽固的,所以称之为头号“元凶”。他希望,在今后的研究中,还能“捕获”更多的“元凶”,真正使抗癌药物有的放矢、药到病除,真正让人类远离白血病的折磨。
从事该研究的张秋萍副教授介绍,白血病是人体造血系统的一种高度异质性疾病,其一个重要的病理改变就是发生病变的细胞向体内肝、心、脑、肾、脾等重要器官游走浸润,引起这些器官不可逆的损害,从而直接威胁患者生命。而T淋巴细胞性白血病是根据白血病免疫学特征分类中的一种。
谭锦泉等通过对大量白血病人血液标本进行研究后发现,T淋巴细胞性白血病患者体内T淋巴细胞上的趋化因子受体CCR9均有异常增高,从而诱导了病变细胞向各重要脏器浸润,进而造成对白血病患者的器官损害。
研究者们还发现,对T淋巴细胞性白血病患者的T淋巴细胞联合应用白介素-2和白介素-4,可以明显抑制趋化因子受体CCR9在T淋巴细胞上的表达,从而大大降低这类患者器官受损的可能。
据介绍,与目前普遍使用的放疗、化疗相比,这种生物疗法更为高效、无毒。我国白血病的自然发病率为十万分之三,如能在临床上推广使用这一方法,无疑对白血病患者是一个巨大的福音。
生物谷按:谭教授近年来在趋化因子,CCR9上有突出贡献,发表了一系列高质量的论文。
以下是谭教授近三年来发表的国际论文:
1: Sen Y, Chunsong H, Baojun H, Linjie Z, Qun L, San J, Qiuping Z, Junyan L, Zhang X, Jinquan T.
Aberration of CCR7 CD8 memory T cells from patients with systemic lupus erythematosus: an inducer of T helper type 2 bias of CD4 T cells.
Immunology. 2004 Jun;112(2):274-89.
PMID: 15147571 [PubMed - indexed for MEDLINE]
2: Li H, Chunsong H, Guobin C, Qiuping Z, Qun L, Xiaolian Z, Baojun H, Linjie Z, Junyan L, Mingshen J, Jinquan T.
Highly up-regulated CXCR3 expression on eosinophils in mice infected with Schistosoma japonicum.
Immunology. 2004 Jan;111(1):107-17.
PMID: 14678205 [PubMed - indexed for MEDLINE]
3: Jinquan T.
Human lymphocyte motility. A quantitative examination of lymphocyte chemotaxis and adhesion, and it's regulation.
APMIS Suppl. 2003(112):1-46. Review. No abstract available.
PMID: 14626048 [PubMed - indexed for MEDLINE]
4: Qiuping Z, Qun L, Chunsong H, Xiaolian Z, Baojun H, Mingzhen Y, Chengming L, Jinshen H, Qingping G, Kejian Z, Zhimin S, Xuejun Z, Junyan L, Jinquan T.
Selectively increased expression and functions of chemokine receptor CCR9 on CD4+ T cells from patients with T-cell lineage acute lymphocytic leukemia.
Cancer Res. 2003 Oct 1;63(19):6469-77.
PMID: 14559839 [PubMed - indexed for MEDLINE]
5: Jinquan T, Jacobi HH, Jing C, Millner A, Sten E, Hviid L, Anting L, Ryder LP, Glue C, Skov PS, Jarman E, Lamberth K, Malling HJ, Poulsen LK.
CCR3 expression induced by IL-2 and IL-4 functioning as a death receptor for B cells.
J Immunol. 2003 Aug 15;171(4):1722-31.
PMID: 12902471 [PubMed - indexed for MEDLINE]
6: Jiankuo M, Xingbing W, Baojun H, Xiongwin W, Zhuoya L, Ping X, Yong X, Anting L, Chunsong H, Feili G, Jinquan T.
Peptide nucleic acid antisense prolongs skin allograft survival by means of blockade of CXCR3 expression directing T cells into graft.
J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1556-65.
PMID: 12538721 [PubMed - indexed for MEDLINE]
7: Glue C, Hansen JB, Schjerling P, Jinquan T, Poulsen LK.
LPS-induced cytokine production in the monocytic cell line THP-1 determined by multiple quantitative competitive PCR (QC-PCR).
Scand J Clin Lab Invest. 2002;62(6):405-12.
PMID: 12469895 [PubMed - indexed for MEDLINE]
8: Glue C, Millner A, Bodtger U, Jinquan T, Poulsen LK.
In vitro effects of monophthalates on cytokine expression in the monocytic cell line THP-1 and in peripheral blood mononuclear cells from allergic and non-allergic donors.
Toxicol In Vitro. 2002 Dec;16(6):657-62.
PMID: 12423647 [PubMed - indexed for MEDLINE]
9: Quan S, Poulsen LK, Reimert CM, Glue C, Millner A, Jensen BM, Jinquan T, Stahl Skov P.
Spontaneous and cytokine induced basophil adhesion evaluated by microtiter assay.
J Immunol Methods. 2002 Apr 1;262(1-2):121-7.
PMID: 11983225 [PubMed - indexed for MEDLINE]
10: Jinquan T, Anting L, Jacobi HH, Glue C, Jing C, Ryder LP, Madsen HO, Svejgaard A, Skov PS, Malling HJ, Poulsen LK.
CXCR3 expression on CD34(+) hemopoietic progenitors induced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: II. Signaling pathways involved.
J Immunol. 2001 Oct 15;167(8):4405-13.
PMID: 11591765 [PubMed - indexed for MEDLINE]