作为人体重要的防疫机理,免疫系统能够保护人体免遭细菌、病毒等病原体以及毒素、寄生虫等的侵害,但有一点却是免疫系统无能为力的,那就是癌症。免疫系统能出色地调控各种致病微生物在人体内的活动,却无法抑制肿瘤细胞在人体内的繁殖。
免疫疗法是癌症治疗的重要潜在方法之一。人体内的白细胞能够找到并破环癌细胞,癌症的免疫疗法就是通过大量合成白细胞来增强人体对癌症细胞的免疫能力。近日,美国加州理工学院的院长、诺贝尔奖获得者巴尔蒂莫和他的一位博士后共同研发出一种全新而又有前景的抗癌免疫综合疗法,取名为指导性免疫疗法(instructiveimmunotherapy),并预言这一全新疗法必将彻底攻克癌症。
在老鼠和人体内,造血干细胞不仅能产生血红细胞,还能产生免疫细胞———T细胞。巴尔蒂莫通过老鼠试验证明,对造血干细胞进行适当改变后,这些造血干细胞能产生特殊种类的T细胞,增强对特殊癌细胞攻击和破坏力。当接收到这种作用后,老鼠的免疫系统就能形成对某一癌细胞具有终身抵抗力的T细胞。通过携带着肿瘤标记蛋白的树突状细胞(另一种免疫细胞)协助,该疗法还能对晚期癌症患者达到彻底治疗的效果。科学家表示,虽然目前还处于老鼠试验这一初级阶段,指导性免疫疗法最终一定会用于人类的抗癌斗争中。“老鼠试验的结果会与人体试验产生不一致,我们准备对试验方案进一步优化,更好地调控人体造血干细胞。”
目前的抗癌方法大致有两类,一类是开发癌症疫苗,另一类是开发出癌症治疗药物,但指导性免疫疗法集基因疗法、干细胞疗法和免疫疗法三种方法于一体,有望提供对癌症的终身免疫力。作为干细胞的一种,造血干细胞负责为体内每一类细胞提供免疫保护,在现实生活中,通过造血干细胞移植来治疗癌症已有成功的例子,科学家之所以选择造血干细胞来进行基因改造,在于它能大量产生免疫细胞T细胞,而且造血干细胞可在人体中终生存在。
巴尔蒂莫试验的第一步是,设计出逆转录酶病毒载体,以将调控T细胞受体的基因传递给造血干细胞,这是整个研究的最关键环节。接收到相关基因后,造血干细胞就会产生CD4和CD8两类主要的T细胞,识别出受试癌细胞的特性,并将癌细胞杀死。一旦这一抗癌模型建立,老鼠的免疫系统就会获得产生抗癌T细胞的能力。
科学家们发现,目前的这一模型只能产生部分抗癌性,为了全面激活抗癌免疫系统,还需对携带着肿瘤细胞标记蛋白的树突状细胞激活。这些树突状细胞能用自己的触须状分枝激活T细胞,增强T细胞的活性。巴尔蒂莫预言,如果对两种免疫细胞T细胞和树突状细胞的基因同时调控,必将对晚期患者的大肿块产生彻底地收缩和抑制疗效。
多年来,科学家们一直在致力于开发各种治疗癌症的免疫模型,但始终没能实现,巴尔蒂莫的初步成功为实现这一目标带来了新的机会和希望。巴尔蒂莫表示,他们下一步会在对方案改进的基础后重复老鼠试验,为人类临床试验做准备。