加拿大科学家报告,定位于染色体1p36上PARK7 基因座的DJ-1基因很可能通过干扰众所周知的肿瘤抑制基因PTEN在人类癌形成中起了某种作用。
安大略癌症研究所的马克(Tak W. Mak)接受路透社记者电话采访时说,DJ-1可能是癌症病人有用的预后指标和“研制抗癌药的靶标”。在三月《癌细胞》杂志(Cancer Cell 2005;7:263-273)上,他和同事指出,PTEN拮抗着调节细胞生长和生存的PI3激酶和PKB/Akt信号通路,但什么调节PTEN尚不清楚。
“我们的研究强烈表明,DJ-1直接调节PTEN,并阻止它起作用”,马克说。在哺乳动物细胞中,DJ-1表达不足与PKB/Akt活性降低有关,而表达过多导致活性增强、细胞生存增加。在原发性乳癌细胞中,DJ-1水平增高与PKB/Akt活性增强、PTEN表达减少有关。在原发性非小细胞肺癌细胞标本中,DJ-1的表达多于健康肺组织,并与预后差有关。
在马克这项研究中,肿瘤内DJ-1表达高的肺癌病人3年时的复发风险是46%,而表达低的是28%。对早期阶段的肺癌DJ-1的影响最大,其水平最高者复发风险是45%,而水平低者只有18%。“我们认为DJ-1过度表达对肺癌可能还有其它癌症有驱动作用,因为它与PTEN有关”,马克说。
DJ-1功能丧失也可能在神经变性中某种作用,欧洲一研究小组在两个有早发型帕金森氏病的不同家族中发现了DJ-1基因突变。
综上所述,这些资料表明“DJ-1功能的增加和缺失对健康都有重要影响”,马克说,“这样在DJ-1功能丧失时会患帕金森氏病;在DJ-1功能增强时会患癌症”。