黑素瘤是致死性的皮肤癌,它对治疗很容易产生抗性。南佛罗理达大学和H. Lee Moffitt癌症中心的研究人员正在检测一种促使免疫系统抵御黑素瘤肿瘤的很有潜力的新疗法。这项研究首次利用电穿孔法(electroporation)传递质粒DNA。
电穿孔法是一种利用手持仪器传递电脉冲并在肿瘤细胞膜上打孔的技术。这种开口能够让小的治疗性分子(如含有白介素-12基因的DNA质粒)在膜孔愈合前进入黑素瘤中。目前,黑素瘤已经对标准化疗方法产生了抗性,而基因治疗则为人们提供了大量可选的治疗靶标。如果电穿孔法能够将基因可靠地传递给肿瘤而没有严重的副作用,那么黑素瘤和其他癌症的治疗就有了新的希望。
在进行最初的人类临床试验前,Heller博士领导的实验室已经对这种方法研究了六年的时间。USF和Moffitt的合作将会使一种新的基因传递技术从动物模型转移到病人身上。
研究人员将DNA质粒直接注射到小鼠的肿瘤位点。接着,他们在这些位点上通过电穿孔法帮助质粒进入肿瘤细胞。肿瘤细胞能够利用质粒的遗传指令制造蛋白质。这些蛋白质则能通知免疫系统将黑素瘤识别为反常情况并进行攻击。
试验结果显示9%的小鼠被这种方法治愈了——它们的肿瘤消失了并且被处理的动物在整个研究过程中都没有病情的反复。而且,即使黑素瘤细胞被再次注射进治愈的小鼠中,肿瘤也会被排斥。这意味着免疫系统已经形成了记忆反应——将黑素瘤细胞识为外源物并防止肿瘤的再次生长。
这些前临床实验结果非常令人振奋。研究人员希望这些结果在人类病人中也能够重现。目前的Ⅰ阶段临床试验正在评估电穿孔法治疗晚期黑素瘤病人的安全性。