研究前列腺癌啮齿动物模型的癌症研究人员,使用腺病毒载体移植了两种转录因子,PEA-3和AP-1,这两种转录因子选择性激活肿瘤抑制基因清除癌细胞,但是不会损伤正常组织。
哥伦比亚大学医学中心的研究人员构建了一种包含转录因子PEA-3和AP-1的腺病毒载体。目前已知这些因子能够触发无活性PROM-PEG癌蛋白转化为一种凋亡起始子,活性PEG-3(progression-elevated gene-3)。PROM-PEG通常在癌细胞中大量存在,但是在正常细胞中并不存在。
研究结果发表在2005年1月25日的《美国国家科学院进展》上,解释了接受了该载体的小鼠肿瘤死亡而正常组织没有受到影响。PEA-1/AP-1结合也对黑色素瘤、卵巢、乳房和神经胶质瘤(大脑)等肿瘤同样有作用。
哥伦比亚大学医学中心临床病理教授、主要作者Paul B.Fisher医生 说:“令人高兴的是我们现在能够设计出仅仅针对并清除癌细胞的治疗方法。我们希望这种方法能够特别清除我们不能看见的转移性肿瘤,这种肿瘤不能被手术或者放疗清除。基因治疗,特别对癌症,正在开始治疗的新纪元。”
美国哥伦比亚大学研究人员25日报告说,他们实现了基因药物对肿瘤细胞的选择性识别与攻击,从而攻克了癌症治疗的一个关键障碍。
研究人员在当天出版的美国《国家科学院学报》上发表论文说,他们借助一个特殊的基因实现了对癌细胞的选择性识别。这个基因被称为peg-3,它的表达会在癌变发生时成倍提高。激活这一基因dna序列的是“peg启动子”,它在多种癌细胞中都广泛存在,而在正常的细胞中却很少。他们还发现,“peg启动子”需要两种转录因子ap-1和pea-3的协助才能发挥作用,这两种转录因子在癌细胞内也大量存在,而正常细胞内则没有。
因此研究人员认为,“peg启动子”可能是识别癌细胞更好的标记。为了验证这一结论,他们在动物实验中将“peg启动子”和生成毒蛋白的基因连接成一段,并设计了一种人工腺病毒,把这段基因运送到移植了前列腺癌的实验鼠体内。结果,在癌细胞内因为有ap-1和pea-3转录因子的存在,“peg启动子”和生成毒蛋白的基因同时发挥作用,生成的毒蛋白杀死了癌细胞,而正常的细胞却没有受到损害。
领导这一研究的哥伦比亚大学教授保罗·菲舍尔说,用基因药物治疗癌症,最难的就是对癌细胞进行选择性识别和攻击,也就是找出只有癌细胞才有的基因片断,让治疗的药物或基因发挥作用。以往科学家们曾试验了其他基因标记,但并不理想。本次研究证明,“peg启动子”是效果最好的。
研究人员说,这种基因疗法可以用于卵巢癌、乳腺癌、脑癌和结肠癌等癌症的治疗,尤其是对不能检查到、用手术或放射疗法难以治疗的肿瘤扩散可能特别有效。