用常规研究癌症的方法寻找到的致癌基因突变位点并不一定是造成恶性肿瘤的元凶。由Paul Khavari领导的研究小组发现了一种崭新的、有效的找到真正致癌突变位点的新技术。此项研究结果已发表在六月的Nature Genetics上。Paul Khavari是美国史坦福大学医学系上皮生物学项目的教授,同时也是退伍军人事务帕罗阿托(Palo Alto)健康中心皮肤服务系统的负责人。
Khavari做了个生动的比喻:他认为寻找真正的致癌突变位点就像寻找犯罪的元凶一样。过去研究人员没有任何线索,只好动用大量的人力、物力,把所有的“疑犯”都研究一遍。现在发明的这项新技术让科学家可以更快的找出真正的致癌突变位点――在新技术中,研究人员将可能的致癌位点进行突变,将突变的人类皮肤细胞移植到小鼠身上,从而在活体上观察突变造成的影响。
利用这项技术发现许多著名的致癌基因都不能使活体细胞发生癌变。比如在许多癌变组织中都可以检测到的蛋白B-Raf,人们都认为它在细胞发生癌变时一定起到重要作用的,但是它的突变并不能造成小鼠产生恶性肿瘤。因此也解释了为什么针对它的化疗药物并没有取得良好的疗效。与此同时,另一个致癌基因利用这项新技术发现它很可能就是我们要找的元凶。利用突变技术产生的蛋白P13K在小鼠模型中导致了癌变的发生。
这项研究的关键在于它将突变了的人类皮肤细胞移植到小鼠身上。过去人们只是在超净台中研究离体的细胞,离体细胞与在活体中细胞发生癌变的表现是十分不相同的。虽然在本研究中小鼠产生了恶性肿瘤,但是人类细胞在小鼠中生长状态与在人类中也存在不小的差异。研究小组下一步的工作是要测试更多的致癌突变位点,尝试建立人类不同癌症的模型。对于科研工作者而言,研究恶性肿瘤的道路是“路漫漫其修远兮”,大家将上下而求索!