继25年前人们发现了p53后,来自Dundee大学的David Lane博士和他的同事最近发现了肿瘤抑制蛋白p53的多种构型(isoform)。文章将在基因与发展(Genes & Development)的网络版中首先发表。
p53像p53家族的其它成员p63、p73一样在人类细胞中至少存在六种不同构型。Lane博士和他的同事还在p53的mRNA中发现了以前从未发现的内部启动子和选择性剪接外显子(alternative splice exons)。
下一步要做的工作就是确定这几种不同的p53构型对p53的肿瘤抑制活性有什么不同作用。前人已有研究表明一些p53的构型对转录活性起调制作用,并且导致细胞死亡。有趣的是Lane教授和他的伙伴发现在一些p53基因没有突变的乳腺癌肿瘤中一些p53构型不正常的表达。这一发现对于癌症的形成有重要意义。
P53不同构型在人类肿瘤细胞中表达的确定可以帮助人们判断癌症是否会发展成为侵略性的,并且可以确定病人对药物的敏感性从而使病人获得最有效的治疗方案。
原文链接:
Jean-Christophe Bourdon, Kenneth Fernandes, Fiona Murray-Zmijewski, Geng Liu, Alexandra Diot, Dimitris P. Xirodimas, Mark K. Saville, and David P. Lane, p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity
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