为什么雌激素依赖性乳腺癌细胞生长和扩散的如此之快？美国伊利诺斯州大学的研究人员认为这可能是因为雌激素抑制了一种至关重要的调节蛋白。
在9月13日的《美国科学院学报》发表的一篇文章中， 研究者们报道说，在他们的实验中暴露于雌激素的人类乳腺癌细胞中至关重要的核受体辅助抑制物-N-CoR蛋白-显著减少。他们还发现常用于乳腺癌治疗的抗雌激素药物它莫西芬可发挥有益作用，它有助于N-CoR的水平恢复。
“由于雌激素可降低N-CoR水平，它可加快乳腺癌的增殖和进展，因为正常基因转录的辅助激活和辅助抑制之间的平衡被打破，”Benita S. Katzenellenbogen说，她是细胞和发育生物学的教授。
这项发现可能会有广泛的应用
其一，这种机制最起码可以解释在应用雌激素和孕酮进行激素治疗的妇女中发现的一些结果，Katzenellenbogen说。
当N-CoR蛋白的降到正常水平的20%时，其信使RNA的水平不曾改变。N-CoR水平的降低归因于泛素连接酶Siah2水平的上调，Siah2是作用于特定蛋白并使其降解的一种酶，第一作者Frasor说。
“现在我们可以在不影响N-CoR mRNA的前提下改变N-CoR蛋白的水平，”Katzenellenbogen说。“这是雌激素对于基因表达的最初效果，可上调一种泛素连接酶的mRNA水平。因此，通过改变这一连接酶的水平，可在不影响N-CoR本身基因表达的前提下对N-CoR蛋白的水平产生显著的作用。”
这种“间接效果”可能广泛地适用于其他的重要的细胞活动，研究者们推理说。N-CoR水平的持续降低也可加快其他部位症状的发展，如：子宫，并可对维生素D、维A酸类和甲状腺受体的期望活性产生不利影响。
研究者们说，这项研究阐明了雌激素对一些细胞产生的影响，并且解释了它莫西芬是如何发挥抗雌激素作用而加快N-CoR水平恢复的。
“最终，” Katzenellenbogen说，“了解其中更多的机制，可有助于开发其他可减少它莫西芬有害的不良反应的相关制剂，如对子宫的刺激。”
