凝聚素(clusterin) 与肿瘤进展和化疗耐药关系密切,针对凝聚素的反义寡核苷酸药物OGX-011可以减少Clusterin的表达,这种效果已经在前列腺癌患者试验中得以证实。结果发表在9月份的《美国国家癌症研究所杂志》(J Natl Cancer Inst 2005;97:1287-1296)。
该研究作者来自BC癌症研究所的Kim N. Chi指出:OGX-11给药途径安全,可以降低早期前列腺癌中clusterin蛋白的表达。
Chi等人对该药进行了I期临床药效研究,这种药已经在动物肿瘤模型中成功地抑制了clusterin蛋白的表达,增强了化疗药的疗效。
研究纳入了25例高危局限性前列腺癌患者,在激素治疗的同时给予OGX-011治疗,剂量从40-460 mg不等,治疗后30-36天后实施前列腺根治术。
结果发现该药可以剂量依赖性地降低前列腺癌和淋巴结中的clusterin蛋白的表达。另外,没有发现该药有明显的毒副作用,副反应主要在第一州发生,随后会减弱消失,主要表现为1级白血球减少症,贫血,发热和乏力。
作者表示:目前正在对OGX-011进行II期临床试验,研究对象扩大到转移性前列腺癌,乳腺癌和肺癌。