美国政府12月13日公布了一项癌症基因图谱绘制计划,旨在找到所有致癌基因的微小变异,从而为治疗各类癌症开创新天地。
其实,这已经不是美国人第一次向癌症宣战了,最早可以追溯到前总统尼克松时代。据称尼克松在任时最希望办成的一件“大事”就是攻克癌症,尽管这一梦想至今尚未实现,但人类希望控制癌症的脚步却从来没有停止过。
通过大量的实验和研究,科学家们逐渐发现癌症并不像人们过去想像得那么简单。德国海德堡癌症研究中心的研究人员更是“语出惊人”,强调将癌症称为“毒瘤”是不科学的,因为癌不是细菌、也不是病毒,癌是由于基因的突变而导致基因调控失灵,从而使正常细胞无序生长和不断变异。人类如果能调控基因的话,那么就有希望实现阻止正常细胞转变成为癌细胞。之后,更多的科学家接受了这一观点,即癌细胞的形成是正常细胞的变异和数目及速度的异常增殖,世界各国的科学家们也逐渐达成共识:要破译癌症之谜,首先要破译基因之谜。从此,癌症与基因便成了一对“亲兄弟”。
然而前进的道路并非一帆风顺。美国科学家和世界上其它国家的科学家一起,花费了数百亿美元,试图找到一种能彻底根治癌症的办法,但至今仍然没有结果。截至2002年,全球癌症患者已超过2000万人,但目前广泛使用的传统手术切除、物理放疗和化学疗法尚无法征服癌症。随着细胞生物学和分子生物学理论及技术的飞速发展,基因治疗,特别是肿瘤的基因治疗已成为备受瞩目的研究领域。
肿瘤的发生是一个极为复杂的过程。现已证明,肿瘤的发生是由于某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活以及相关基因的改变,而导致细胞增殖分化和凋亡失调的结果。针对肿瘤发生的遗传学背景,理论上,研究人员将外源性目的基因引入肿瘤细胞或其它体细胞内,通过纠正过度活化或补偿缺陷的基因,就可以达到治疗肿瘤的目的。但基因治疗的前提是必须对肿瘤基因有一个全面深入的了解。
美国政府发起的“癌症基因图集”(TCGA)计划将针对不同癌症的所有基因变异进行系统分析,这项计划由美国全国癌症研究所和美国国家人类基因组研究所共同进行,两家研究所都已承诺,将在3年的时间内各投资5000万美元作为研究经费,并计划在这3年探索初期,成功绘制出2~3种癌症类型基因。在“基因图谱绘制计划”后期,预计可以完成目前所发现的200多种类型癌症的基因图谱。
美国国家癌症研究所副所长安娜·巴克说,“基因图谱绘制计划”是迄今为止进行的最大一项基因工程。通过应用基因组分析技术,特别是采用大规模的基因组排序,将人类全部癌症的基因组图谱绘制出来,这是癌症基因组学的一个主要内容,也是美国TCGA项目将要实现的目标。TCGA打算对人类全部癌症的基因组进行测序。目前已知的癌症有200多种,但是,无论什么癌症,基因组变化在肿瘤不同时期或特殊类型的肿瘤上都有特异之处,而正是基因组的改变导致细胞路径不正常,从而引发细胞生长不正常,通过TCGA项目,在更深入地了解导致这一过程的起始基因后,癌症预防、诊断和治疗方法的发展将建立在更加可靠的基础上。TCGA试验项目的大致安排是:人类癌症生物标本核心资源库将承担癌症组织标本和正常组织标本的采集、处理和分配工作,并由相关中心采用高通量测序技术进行基因和基因组排序,该项目预计在2007年年底完成。所获得的数据将同人类基因组图谱一样,放入一个医学公共数据库里,并向全球开放,提供给研究者使用。