德州大学安徒生癌症研究中心的研究人员利用经过设计的病毒,搜寻和感染脑瘤中最常见也是最致命的恶性神经胶质瘤细胞,并迫使肿瘤细胞吞食自己而达到杀死癌细胞和清除肿瘤的目标。
经过修改的腺病毒hTERT-Ad将可以瞄准小鼠的恶性神经胶质瘤细胞,使这些细胞发生自嗜作用,而有效地减少肿瘤大小和延长小鼠的存活率。
这种病毒利用存在于80%脑瘤中的端粒酶作为目标。一旦病毒进入细胞,便需要端粒酶才能进行复制。正常脑组织中不含端粒酶,因此这种病毒只能利用癌细胞的端粒酶进行复制。
研究人员在实验室中发现,还有其它几种癌细胞也含有端粒酶,所以腺病毒也可以杀死人类人子宫颈癌细胞,却不会影响正常组织中的细胞。
除了证实hTERT-Ad病毒的治疗潜力之外,这个国际性的研究小组也弄清了这种条件性复制的腺病毒,感染和杀死癌细胞的机制。自嗜作用是细胞消耗自己的一部分,以补充缺乏的养分,或是毁损一些胞器以回收组成分的机制。hTERT-Ad病毒感染神经胶质瘤细胞后,会阻断一条分子路径rapamycin (mTOR),而导致癌细胞发生自嗜作用。
参阅文献:Autophagic Cell Death of Malignant Glioma Cells Induced by a Conditionally Replicating Adenovirus, J Natl Cancer Inst 2006; 98: 625-636.