加拿大学者Bernatsky 等总结了近期有关风湿免疫病患者伴发恶性肿瘤的研究数据发现,在类风湿关节炎(RA)、干燥综合征(SS)、系统性红斑狼疮(SLE)的患者中,恶性肿瘤(尤其淋巴瘤)的发生率升高。(Curr Opin Rheumatol 2006,18:129)
RA与实体瘤和淋巴瘤
许多基于人群的大样本研究以及近期的研究结果显示,RA患者恶性肿瘤总危险并没有明显升高,标化发生率(SIR)为0.95~1.07。其中,肺癌发生率升高(SIR 1.48)。有多项大样本研究表明,淋巴瘤危险增加(SIR 1.9~2.4)。RA患者下消化道肿瘤发生率降低,可能与应用NSAID有关,乳腺癌发生率也降低(SIR 0.83)。
SS与淋巴瘤
很多研究都显示,血液系统恶性肿瘤尤其非霍奇金淋巴瘤(NHL)在SS患者中患病率升高。NHL可首发于唾液腺,从多克隆淋巴细胞增殖到单克隆淋巴组织增生,进而发展至恶性度低的淋巴瘤,再进一步进展为高度恶性的淋巴瘤。
SS与NHL相关的机制尚不清楚。病毒感染(如HCV)可能是潜在病因之一,其他如Ⅰ型干扰素、B细胞生存因子BAFF在致病过程中可能均发挥一定作用。常规唾液腺活检可能在未出现淋巴瘤临床体征时,早期发现淋巴瘤。
Ramos-Casals和Theander等在近2年的研究中指出,原发性SS患者出现的血清补体降低与淋巴组织增生及死亡率均相关。因此,可将低补体血症作为预测原发性SS患者发生淋巴瘤以及死亡的指标。
SLE与肿瘤
以往研究和近期国际多中心研究均显示,在SLE患者中,恶性肿瘤总发生率略有升高(SIR 1.15)。其中,血液系统恶性肿瘤尤其NHL发生率显著升高(SIR 3.64),肺癌和肝胆肿瘤发生率也升高(SIR分别为1.37和2.60)。研究还显示,免疫抑制剂应用可能导致SLE女性患者宫颈上皮非典型增生,其中,环磷酰胺可使宫颈上皮内瘤样病变发生率增加(高达15%),且具有剂量效应。
与正常人群相比,因恶性肿瘤导致的总死亡率在SLE患者中并没有显著升高。但当SLE患者伴有NHL或肺癌时,死亡危险增加。特别指出的是, SLE确诊后第1年恶性肿瘤的发生率显著升高,可能与某些肿瘤所伴有的类癌表现易于与SLE混淆有关。
系统性硬化症与肿瘤
近期研究显示,系统性硬化症患者患肺癌和其他恶性肿瘤危险低于以往的文献报道。有研究提示,系统性硬化症与口腔鳞状细胞癌相关,伴有肺纤维化时,肺癌发生率增加。
点评 自身免疫性疾病与恶性肿瘤为当今医学界研究和关注的两大热点和难点。自身免疫病患者恶性肿瘤的发生率较一般人群高,可能与疾病引起的免疫系统功能受损有关,同时也不排除长期应用免疫抑制剂的作用。
