“2006肺癌靶向治疗AACR-ASCO会后会”报道
编者按 代表2006年度全球肿瘤学术界最重要和最权威的美国癌症研究学会(AACR)和美国临床肿瘤学会(ASCO)会议已分别于今年4月和6月在美国召开。两会上,靶向治疗再次成为肿瘤医学界关注的焦点。6月24日,“2006肺癌靶向治疗AACR-ASCO会后会”在北京举行,张湘茹教授、程刚教授、刘晓晴教授和来自中国台湾台北荣民总医院胸腔部胸腔肿瘤科的蔡俊明教授在会上介绍了靶向药物吉非替尼(易瑞沙)在中国大陆和台湾的最新临床经验及AACR和ASCO会议中与吉非替尼相关的最新基础和临床研究动态。来自全国各地的100余位肿瘤专家参加了会议,孙燕院士担任此次大会主席。
2006 ASCO靶向治疗热点内容
北京医院 程刚
吉非替尼的二线治疗:既往研究(IDEAL1和IDEAL2等)证实,吉非替尼单药二、三线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)有效。而今年4月在AntiCancer Drugs上发表了主要由西方患者入组的比较吉非替尼和标准二线化疗药物多西他赛疗效安全性的SIGN研究,证实吉非替尼二线使用与多西他赛疗效相似安全性更好。在此基础上,本届ASCO年会中有日本学者报告了一项比较吉非替尼和多西他赛对非吸烟NSCLC疗效的回顾性研究(Abstract 17154)。结果显示,吉非替尼组(n=69)的客观有效率为36%,多西他赛组(n=39)为10%,肿瘤无进展生存时间吉非替尼组为148天而多西他赛组为43天(P=0.002),证明吉非替尼对非吸烟NSCLC较多西他赛更有治疗优势。而另一项II期临床研究报告了吉非替尼与卡铂/紫杉醇序贯使用疗效比较(Abstract 7096),所有入组的97例均为既往未接受过化疗方案的晚期NSCLC患者,其中A组49例先接受卡铂/紫杉醇化疗,B组48例接受口服吉非替尼250 mg/d,两组治疗直到疾病进展后A组改为口服吉非替尼250 mg/d而B组改用卡铂/紫杉醇化疗。结果显示,客观缓解率A组32.7%,B组29.8%;一年生存率A组64.5%,B组70.5%;均十分接近。因此,研究者认为对于既往未接受过化疗的NSCLC,吉非替尼治疗与含铂化疗方案疗效相似,同时我们也可以看到口服吉非替尼并未对后续化疗产生负面影响。
吉非替尼的一线治疗:在去年的ASCO年会上,日本学者报告吉非替尼作为晚期NSCLC一线治疗有效且耐受性好。今年ASCO年会报告了更多吉非替尼一线治疗研究,其中一项IFCT0401研究观察了吉非替尼250 mg/d在85例IV期肺炎型肺腺癌患者中的疗效(Abstract 7186),客观有效率为13%,疾病稳定率为16.5%,中位生存时间随访12个月后尚未得到,有效和稳定持续时间分别为4~19月及5~18月。另一项由台湾杨志新教授发表的44例吉非替尼250 mg/d一线治疗临床研究(Abstract 7167)结果显示客观有效率为54.5%,疾病控制率75%,中位至肿瘤进展时间7.6个月。因此,该研究结论提示吉非替尼对东方人晚期NSCLC一线治疗有效率高,当然该研究对入组患者有所选择。总之,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)单药一线在欧美非选择性用药无证据显示其为适应证;TKI单药一线在东方人群的非选择性小样本试验中疗效与化疗疗效相当;在选择性小样本试验中疗效可超越化疗;在耐受性差、老年、PS>2的患者中TKI作为一线治疗也是一种选择;东方人常规的一线治疗需有循征医学证据。
表皮生长因子受体(EGFR)基因突变研究进展:今年ASCO会上还报告了多篇有关EGFR突变和吉非替尼有效率关系的研究。其中,最引人注目的是来自中国吴一龙教授发表的两篇关于中国患者基因突变的研究:Abstract7187是中国5篇报道的荟萃分析(包括407例NSCLC,其中EGFR基因突变为124例,占30.5%),发现基因突变多见于女性、腺癌和非吸烟患者中,而且与野生型相比,突变型EGFR对吉非替尼疗效更好;Abstract17109报道了中国NSCLC的K-RAS和EGFR突变的情况,结果提示中国患者K-RAS突变的发生率较低,有基因突变者对吉非替尼疗效较好,但中位至肿瘤进展时间接近(突变组:367天,野生型:439天)。另外研究还显示,EGFR突变较拷贝数在临床上更具预测价值(Abstract 7192)。在预测TKI的效果时,不同EGFR突变对吉非替尼疗效结果也不一样(如表1,Abstract 7072),EXON 19的突变更具有预测价值。
小结
在欧美化疗仍然是晚期NSCLC一线治疗的标准方案,而EGFR-TKI二线治疗在毒副作用明显降低的同时,疗效超越或基本与多西他赛相当。在东方,多个一定数量样本的试验已提示,EGFR-TKI作为二线治疗优于多西他赛,且毒副作用下降,而选择性小样本试验在一线的疗效较之现已报道的化疗结果似乎要好,但尚需更大样本证实其生存优势。
