Baylor免疫研究所(BIIR)目前从美国国家癌症研究所获得了3千万美元资助,被批准在3年内进行抗黑素瘤疫苗的研制(黑素瘤是一种致死性皮肤癌)。这个被命名为“改善树突状细胞疫苗的有效性”的多项目赞助由BIIR主任Jacques Banchereau博士领导完成。
受资助的研究包括三个项目,主要致力于随机临床试验经过黑素瘤特异蛋白激活的树突状细胞的活性(树突状细胞(Dendritic cells, DC)是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞(APC),参与抗原的识别、加工处理与提呈,是机体免疫反应的首要环节,也是免疫反应中识别自我与非我的关键环节。直到20世纪70年代,Steinman和Cohn才首次报道了DC。DC因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。目前认为,具有典型的树突状形态、高表达MHC II类分子、具有一些相对特异性表面标志,并能够刺激初始型T细胞(Naive T cells)增殖活化的细胞,才能称为DC。通常认为,肿瘤抗原不能有效提呈给T细胞是肿瘤免疫逃逸的重要原因。20世纪90年代以来,随着对DC扩增方法的研究,为以DC为基础的肿瘤疫苗的研究提供了可能。研究表明,负载有肿瘤抗原的DC能够有效的活化T细胞,从而杀伤肿瘤细胞,进一步减少肿瘤负荷。继非特异性免疫原(如BCG)及细胞因子(如IL-2和干扰素)用于肿瘤免疫治疗后,DC已成为肿瘤免疫治疗的新手段。生物谷注释)。患者接受树突状细胞疫苗与环磷酰胺(cyclophosphamide ,CPA)的联合试剂治疗。CPA是常用的抗癌药物的佐剂,用CPA预处理,可以加强树突状细胞疫苗的抗癌免疫反应。一些接受由黑素瘤和HIV激活的树突状细胞疫苗的患者作为对照组检测这种免疫机制对这两种疾病的有效性。
BIIR研究的重点是树突状细胞疫苗,这种“免疫系统的门户”是机体抵御外界免疫刺激的第一道防线。然而黑素瘤等癌症经常可以突破免疫系统,为了解决这个难题,BIIR研究人员特异激活患者自身对抗黑素瘤的树突状细胞,排除异体移植的副作用。
BIIR会长Michael Ramsay博士说:“这项资助项目不久就可以显示出其价值,临床相关研究已经在BIIR进行。”
BIIR会长Banchereau说:“假如一切按计划顺利进行的话,被黑素瘤活化的树突状细胞会传递给免疫系统对癌症进行攻击的信号。我们已经在其他的检测树突状细胞抗癌疫苗的临床实验中观察到这种反应,深受鼓舞。”
为了表示对制造疫苗的支持,BIIR最近进行了全面的建设和装修,花费24万美元建成2,200平方英尺用户化细胞处理和疫苗改进设备。将依据食品和药品管理局现在通用的良好生产规范对新实验室进行管理,生产、受控凝固和储存患者特异疫苗。新设备占地1200平方英尺,包括10,000个加工环节和一个自动的供应机器。
Banchereau补充说:“我们有杰出的研究和临床小组和先进的疫苗制造设备,更为重要的是,研制黑素瘤疫苗的技术可用于对抗癌症的免疫反应。现在对Baylor的癌症疫苗研究来说无疑是一个令人振奋的时刻。”