生物谷报道：努喃综合症（NS）是一种常见的单基因儿童遗传病，其发生率为1/1，000-2，500，常引起先天性心脏病，病征为材矮小，异常面容，学习障碍，同时伴有心脏问题和白血病易感性。虽然以前关于此病的科学研究已鉴别出PTPN11基因变异引起近50％的努喃综合症病例，KRAS致癌基因的变异则引起少数努喃综合症重症病例。但是仍旧有将近一半病例的基因类型无法解释。
在哈佛医学院——遗传和基因学合作医疗中心（HPCGG）和美国BethIsraelDeaconess医学中心（BIDMC）研究员的带领下，来自美国的科学家发现一种SOS1基因的变异可以用来解释努喃综合症。这个项目部分由国立卫生研究院和国家资源研究中心资助，研究结果发表在Nature Genetics12月刊上。
为了鉴别候补基因，研究人员对100多个努喃综合症患者儿童进行基因分析，这群NS患者没有PTPN11以及KRAS位点突变。在这群儿童患者中，近20％病例中出现SOS1基因变异。对SOS1突变位点晶体结构造模后，科学家对突变体进行重组，并在哺乳动物细胞内表达，发现SOS1突变体能够促进RAS基因以及下游区基因MAP激酶的过渡活化，这种过程类似于PTPN11基因突变体引起的效应。
这些结果是人类疾病中首个能够活化交换因子的变异的例证，证明了努喃综合征有一定家族风险性。并将大大有助于病症的产前诊断和遗传咨询。
原文出处：
Published online: 3 December 2006; | doi:10.1038/ng1939
Gain-of-function SOS1 mutations cause a distinctive form of Noonan syndrome
Tartaqlia M etal
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相关文献：
NEWS AND VIEWS
Stops along the RAS pathway in human genetic disease
Nature Medicine News and Views (01 Mar 2006)
RESEARCH
Germline gain-of-function mutations in SOS1 cause Noonan syndrome
Nature Genetics Letter
Mouse model of Noonan syndrome reveals cell type? and gene dosage?dependent effects of Ptpn11 mutation
Nature Medicine Article (01 Aug 2004)
Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome
Nature Genetics Letter (01 Mar 2006)
背景简介：
#163950 NOONAN SYNDROME 1; NS1
PTERYGIUM COLLI SYNDROME, INCLUDED
Gene map locus 12q24.1
相关基因 （Pubmed Gene）
SOS1
Official Symbol: SOS1 and Name: son of sevenless homolog 1 (Drosophila) [Homo sapiens]
Other Aliases: GF1, GGF1, GINGF, HGF
Other Designations: alternate SOS1; gingival fibromatosis; gingival fibromatosis, hereditary, 1; son of sevenless homolog 1
Chromosome: 2; Location: 2p22-p21
MIM: 182530
GeneID: 6654
