近年来在肿瘤内科治疗领域，分子靶向治疗是一个“热点”研究领域。针对肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、结肠直肠癌、肾癌等肿瘤，不断有新的分子靶向药物进入临床应用，使疗效更高，不良反应也与传统化疗药物不同。
但不同患者应用分子靶向药物时，疗效却良莠不齐，预测疗效无疑是医患双方都迫切需要解决的实际问题。我们实验室最近建立了测定肺癌标本中表皮生长因子酪氨酸激酶受体（EGFR）基因突变的方法，为解决这一个难题走出了一条新路。其原理是对该基因突变频率较高的外显子进行检测靶点的多态性分析，鉴别突变与缺失。并分别对肺癌组织与血液标本进行了比较研究，探索了血液检测的新方法，并可对疗效进行实时检测。
在吉非替尼多中心国际临床试验时，就发现东方国家（主要是亚洲国家）患者与欧美国家病人疗效有所不同，客观有效率约20％～30％对5％～10％左右。而且对病理学诊断为腺癌，并从未吸烟的女性患者疗效较好。临床医生把这四项称为疗效预测的优势群体。作为选择用药的初步重要依据。显然这些预测根据是粗糙的，没有从本质上揭示分子靶向药物作用机理的内涵。分子生物学研究显示，大多数（40％～80％）非小细胞肺癌的细胞中可检测到表皮生长因子受体的表达，但临床资料显示单纯表达水平不能预测吉非替尼的疗效，而疗效还与表皮生长因子受体酪氨酸激酶的基因突变有密切的关系。这种突变通常发生在该基因的外显子18、19、20、21。尤其是外因子19和21的突变频率较高，临床资料显示带有这些突变的患者对吉非替尼的疗效的敏感性较高，国外资料显示，有基因突变者，疗效高达50％以上，而没有基因突变的患者疗效就明显降低。无疑在临床上用分子生物学方法测定靶基因，对预测吉非替尼对非小细胞癌的疗效提供了可靠的科学基础，也能减少盲目试用给病人和家属增加的经济负担。
除了测定基因突变以外，用分子生物学方法测定突变基因的拷贝数也与疗效关系密切。医患双方对研究的期望值很高，要求方法简便、时间短、费用低、准确性高。相信随着研究的不断深入，这一方法的建立和临床应用会指日可待。由于分子靶向药物作用机理和部位明确，势必将对肺癌细胞的分子生物学特征有更清晰的理解，从而使肺癌分子靶向治疗药物的应用更加个体化，疗效也会越来越高，患者的受益也随之越来越大。 解放军307医院肿瘤研究室朱运峰鲍云华
