生物谷报道:尽管肺癌发病率很高,但其分子病理的很多方面在很大程度上仍然是我们所不了解的。因此,在相当大比例的非小细胞肺癌患者身上染色体2p的一个小翻转的发现便具有潜在的重要性。这个翻转产生一种融合蛋白,其中包含名为EML4的一种蛋白及间变性淋巴瘤激酶ALK的部分内容,后者曾被发现起一种变形的致癌基因的作用。该研究结果发表在最新一期的《自然》杂志上。
肺癌的临床预后可以用检测引起其发生的分子事件做预测。Manabu Soda 等表明2号染色体短端的小片段逆转可导致融合基因的形成,非小细胞肺癌中的该融合基因由棘皮动物微管相关蛋白样因子4(EML4)及间变性淋巴瘤酶编码基因(ALK)各自的一部分融合而成。用在3T3小鼠成纤维细胞中强制表达的人类融合酪氨酸激酶做转化子,可使裸鼠产生皮下肿瘤。6.7% (5 out of 75) 的非小细胞肺癌病人中检测到了含EML4–ALK融合基因的转录物,这些个体不同于表皮生长因子受体基因发生突变的病人。Manabu Soda 等研究表明非小细胞肺癌病人中的一个亚群可能表达转化产生的融合激酶。
这一发现为非小细胞肺癌患者的治疗提供了又一有希望的靶点,同时也为非小细胞肺癌的诊断提供了新的分子标记。
原文出处:
Nature Volume 448 Number 7153
Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer p561
Manabu Soda, Young Lim Choi, Munehiro Enomoto, Shuji Takada, Yoshihiro Yamashita, Shunpei Ishikawa, Shin-ichiro Fujiwara, Hideki Watanabe, Kentaro Kurashina, Hisashi Hatanaka, Masashi Bando, Shoji Ohno, Yuichi Ishikawa, Hiroyuki Aburatani, Toshiro Niki, Yasunori Sohara, Yukihiko Sugiyama & Hiroyuki Mano
doi:10.1038/nature05945
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See also: Editor's summary | News and Views by Meyerson
相关基因:
EML4
Official Symbol EML4 and Name: echinoderm microtubule associated protein like 4 [Homo sapiens]
Other Aliases: C2orf2, DKFZp686P18118, ELP120, FLJ10942, FLJ32318, ROPP120
Chromosome: 2; Location: 2p22-p21
Annotation: Chromosome 2, NC_000002.10 (42250020..42413192)
MIM: 607442
GeneID: 27436
ALK
Official Symbol ALK and Name: anaplastic lymphoma kinase (Ki-1) [Homo sapiens]
Other Aliases: CD246, TFG/ALK
Other Designations: ALK tyrosine kinase receptor; CD246 antigen; TRK-fused gene-anaplastic lymphoma kinase fusion protein; anaplastic lymphoma kinase Ki-1
Chromosome: 2; Location: 2p23
Annotation: Chromosome 2, NC_000002.10 (29269144..29997936, complement)
MIM: 105590
GeneID: 238