生物谷报道：很早，人们就认为组织修复反应可能与肿瘤发生过程有关系，因为肿瘤生长也可以被视为一种不受调节的组织修复。最近的一项利用小鼠进行的实验表明，人体对于组织损伤产生的自然的修复反应确实可以刺激肿瘤的生长，而这也为炎症反应与癌症之间提示了一个新的分子生物学上的关联。Howard Hughes医学研究所（HHMI）的研究者Ruslan Medzhitov和他的同事Seth Rakoff-Nahoum发现，一个促使肠癌的生长的蛋白，正常情况下此蛋白参与肠组织的损伤修复。耶鲁大学医学院的科学家们在2007年七月六号的Science上发表了这个发现。他们说，这项新的研究将帮助科学家们理解并可能最终控制这条促进肿瘤生长的组织修复途径。
Medzhitov和Rakoff-Nahoum研究了一个称为Myd88的蛋白的功能，这个蛋白参与了引起肠部组织修复的一个分子信号通路。它能够接受称为Toll样受体的关键免疫系统调节蛋白的激活信号。研究者们使用了adenomatous polyposis coli (APC)基因突变的小鼠，这个基因与大部分人类遗传性和自发性的结肠癌密切相关。而像人类一样，带有此变异基因的小鼠会有不正常的肠组织的生长并且发生肿瘤。为了检验Myd88在肿瘤发生中的作用，研究者们设计制作出了一些不能产生Myd88蛋白的小鼠。这些Myd88和APC基因都发生了突变的小鼠比那些只缺失了APC的小鼠的不正常肠组织生长和肿瘤发生都要少。而在仔细比较了两个品系的小鼠后发现，它们发生称为微腺瘤的癌前结构的数目是一样的，但是如果缺失了Myd88，那么很多的这些微腺瘤都不会进一步发生成为肿瘤。而这也告诉研究者们，Myd88对肿瘤的生长和发展有影响，但是对于癌症的早期发生则不然。
这项发现提示也许Myd88涉及的途经能够通过控制组织修复反应的起始来控制肿瘤的发生。在正常的组织中，一旦组织修复反应被诱导发生，它就能补充好损伤的组织，然后就停下来了。但是在有致癌性的突变的情况下，最初的肿瘤生长被认为是对组织的损害而激发组织修复反应的发生。这就导致了一个恶性循环：组织修复产生的细胞会被用于肿瘤团的生长，而更大的肿瘤团将被认为是更大的组织损害，从而导致组织修复反应提供更多的细胞用于肿瘤的生长。
在确认Myd88是组织修复反应的重要启动因子以后，研究人员下一步的研究方向将是寻找能够在组织修复完毕后来关掉这个反应的分子信号。这可能为肿瘤的治疗带来新的研究思路。
原文出处：
Science 6 July 2007 Vol 317, Issue 5834
Regulation of Spontaneous Intestinal Tumorigenesis Through the Adaptor Protein MyD88
Seth Rakoff-Nahoum and Ruslan Medzhitov
Science 6 July 2007: 124-127.
In mice, an innate immune signaling pathway controls the expression of several key genes that influence tumor development in the intestine.
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相关基因：
APC
Official Symbol APC and Name: adenomatosis polyposis coli [Homo sapiens]
Other Aliases: DP2, DP2.5, DP3, FAP, FPC, GS
Other Designations: adenomatosis polyposis coli tumor suppressor; adenomatous polyposis coli protein
Chromosome: 5; Location: 5q21-q22
Annotation: Chromosome 5, NC_000005.8 (112101483..112209835)
MIM: 175100
GeneID: 324
MYD88
Official Symbol MYD88 and Name: myeloid differentiation primary response gene (88) [Homo sapiens]
Chromosome: 3; Location: 3p22
Annotation: Chromosome 3, NC_000003.10 (38155009..38159517)
MIM: 602170
GeneID: 4615
作者简介：
Ruslan Medzhitov
Professor Yale University School of Medicine Section of Immunobiology
Research in this laboratory focuses on many aspects of innate immunity and includes the following areas: 1) Molecular mechanisms of innate immune recognition: Identification and analysis of receptors involved in innate immune recognition and signaling pathways activated by these receptors. The system of particular interest is the recently identified family of Toll-like receptors, which are conserved between mammals and insects. 2) Control of the adaptive immune responses by innate immune recognition. Signals induced upon innate immune recognition (co-stimulatory molecules, cytokines and chemokines) are necessary for the initiation and differentiation of the adaptive immune responses. We are interested in molecular mechanisms that allow translation of the signals recognized by the Pattern Recognition Receptors into activation of naive lymphocytes and their differentiation into effector cells. 3) Mechanisms of autoimmunity and allergy and new strategies for vaccine design
