生物谷综合:自从上世纪八十年代发现首例艾滋病病例以来,在大约20年的时间里,艾滋病已经在全世界蔓延,从而威胁人类健康的一大“黑手”。到目前为止,艾滋病疫苗的研制正处于攻坚阶段。
来自哈尔滨日报的消息,第十届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛日前结束,在来自国内外近400所高校学子的激烈角逐后,哈尔滨医科大学学生钟国才的作品《HIV-1融合抑制多肽mNHRHPPs/mNHRnHPPs及基于mNHRHPPs的小分子融合抑制药物高通量筛选平台》脱颖而出,荣获一等奖。该成果能攻克艾滋病治疗现有药物的耐药性和高毒性两大缺陷。
“挑战杯”被誉为中国大学生学术科技的“奥林匹克”盛会,是国内涉及范围最广、等级最高、影响面最广的大学生科技竞赛活动。此次共有来自中国大陆343所大学、港澳台地区25所大学和6所国外大学的作品进入决赛,参赛人数达4000人。评审过程中,近百名各学科专家从1165件作品中选出了953件参加决赛, 80多名专家参加终审。经过严格评审,25件作品荣获特等奖,84件作品获一等奖。
迄今国际上影响最为广泛的艾滋病治疗方法是“鸡尾酒疗法”,但该疗法所使用的药物具有两大缺陷:耐药性和高毒性。正在攻读研究生学位的钟国才从2005年12月份开始了破解此项难题的课题研究。钟国才设计的药物除了具有不易产生耐药性、低毒性、高效抗感染的特点,与国际上同类研究比较,他的设计还具有成分更加单一,结构更加稳定,水溶性更高,可以更加高效地抑制病毒等多项优势。
针对钟国才的研究,药理专家评价为:药物靶点高度保守,将解决HIV高度变异带来的耐药问题。设计的药物具有相当高的应用潜能和开发价值。HIV研究专家的评价是:设计思路科学合理,多处体现自主创新,且采用的实验技术先进,并具有较高可行性等特点。具有广阔的市场前景和推广价值。
钟国才对科研的热爱由来已久。刚进大学,就加入了生化课外科研活动小组。大三下学期,凌虹老师的微生物课使他着了迷。暑假,他申请进入了凌老师的实验室,和研究生一起做实验。大家交流最新科技信息,进行热烈的讨论。但当时的钟国才在科研的王国表现得很茫然。为此,凌老师为其开了一个“处方”——先做综述。
钟国才在凌老师给出的诸多题目中选择《艾滋病疫苗的研究进展》作为方向。接下来的日子,他埋头于艾滋病资料的查找中。为了获取关于艾滋病深层次的信息,他花费大量精力查阅了90余篇英文资料。功夫不负有心人,做完《艾滋病疫苗的研究进展》综述后,艾滋病的基础知识、背景知识以及艾滋病疫苗情况全部烂熟于心。2005年,综述发表在核心期刊《中国艾滋病性病》上,这使他脱颖而出。
2005年末,凌虹老师课题组HIV-1包膜(Env)蛋白表达遇到了难题。钟国才作为课题组的非正式成员参与了攻关。在此过程中,他偶然被当年发表在美国科学院院刊上的一篇文章所启发。随后,他查阅了最近10年研究蛋白寡聚化和HIV-1病毒Env蛋白结构的文献,从中发现,HIV-1病毒表面有一个非常脆弱的结构可能就是新型抗HIV-1药物良好的靶点。
一个大胆的想法跃入钟国才的脑海:能否设计一种药物,刚好能够破坏病毒的脆弱结构,从而阻止病毒侵入机体细胞?他很快了解到,这类药物1998年就有人着手开发,但至今尚没有一种上市,甚至没有一种进入临床试验阶段。在这方面还留有探索的空间!
是什么使开发此类药物的工作进展如此缓慢?经研究,钟国才总结出开发此类药物亟需解决两大难题。而2005年美国科学院院刊上那篇文章的结论似乎刚好可以为破解其中一大难题提供思路。他集中精力针对剩下的难题查阅研究了大量文献。最终,两大难题的解决办法都被他挖了出来。