生物谷综合：来自中科院昆明动物研究所的研究人员在对抗HIV-1天然免疫分子TRIM5α的分子进化(该研究结果已在Gene杂志发表)与限制HIV-1感染和复制的机制研究中发现：在旧大陆猴平顶猴中，Cyclophilin A的cDNA通过逆转座机制插入至TRIM5基因座，形成了TRIM5-CypA融合基因。该融合基因蛋白产物不能够限制HIV-1的感染和复制，这可能是平顶猴对HIV-1易感的重要分子机制。此项研究进一步阐明了天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染和复制的作用机制，也为国际HIV/AIDS研究广泛关注的HIV/AIDS非人灵长类动物模型建立提供了重要思路。
领导这一研究的室中科院昆明动物研究所郑永唐研究员学科组和宿兵研究员，简介见后。
2007年12月26日，国际著名刊物《艾滋病》(AIDS)发表了该项研究结果: “平顶猴新型融合基因TRIM5-Cyclophilin A 决定了其对HIV-1的易感性”(A novel fusion gene, TRIM5-Cyclophilin A in the pig-tailed macaque determines its susceptibility to HIV-1 infection)。该研究得到了国家自然科学基金和国家重大基础研究(973)项目的支持。
理想的动物模型对于研究AIDS的发病机制学、抗HIV药物及疫苗的开发具有重要的作用。当今HIV/AIDS研究的一个重要障碍是缺乏理想的动物模型。越来越多的证据表明，宿主抗逆转录病毒蛋白是抵抗逆转录病毒感染的重要天然屏障，这些限制因子作用于HIV-1病毒复制周期的不同步骤。近来研究发现，旧大陆猴中天然免疫分子TRIM5α 可以强烈的限制HIV-1病毒的复制。这正好解释了为何几乎所有的旧大陆猴均不能感染HIV-1。然而，平顶猴是旧大陆猴中唯一可以感染HIV-1的灵长类动物，其原因到目前尚未不清楚。
生物谷推荐英文原文：
A novel fusion gene, TRIM5-Cyclophilin A in the pig-tailed macaque determines its susceptibility to HIV-1 infection.
Original papers
AIDS. 21 Suppl 8:S19-S26, December 2007.
Liao, Cheng-Hong a,b,d,+; Kuang, Yi-Qun a,c,d,+; Liu, Hong-Liang a,c,d; Zheng, Yong-Tang a,c; Su, Bing a,b
Abstract:
Objective: In Old World monkeys, the tripartite motif 5[alpha] (TRIM5[alpha]) protein confers resistance to HIV-1 infection following virus entry into host cells. However, the pig-tailed macaque (Macaca nemestrina) is an exception and is susceptible to HIV-1 infection. This study dissects the molecular mechanism of the pig-tailed macaque's susceptibility to HIV-1 infection.
Methods: Genomic sequencing and expression analysis of the TRIM5[alpha] gene was conducted in the pig-tailed macaque. A novel TRIM5-Cyclophilin A fusion gene isoform was identified and subsequently cloned into the pcDNA3.1(+) expression vector. This construct was transfected into HeLa-T4 or HeLa cells which were then infected with the HIV-1IIIB or HIV-GFP-VSVG pseudotyped virus, to examine the effects of the TRIM5-Cyclophilin A fusion protein on HIV-1 infection.
Results: A novel TRIM5-Cyclophilin A fusion gene (mnTRIMCyp) in the pig-tailed macaque was found and its fusion pattern is different from the known fusion gene in the owl monkey (owlTRIMCyp). TRIMCyp protein expression in transfected cells was confirmed by western blotting. The tests using HIV-1IIIB and HIV-GFP-VSVG pseudotyped virus indicated that mnTRIMCyp did not inhibit HIV-1 replication at various multiplicities of infection.
Conclusions: The mnTRIMCyp fusion protein does not restrict replication of HIV-1, which provides a potential molecular mechanism that might explain why the pig-tailed macaque is prone to HIV-1 infection, the only known exception in Old World monkeys.
(C) 2007 Lippincott Williams & Wilkins, Inc.
附；
郑永唐，博士、研究员、博士生导师
一、简历
郑永唐，1962年生，研究员，博士、博士生导师。1983年毕业于江西医学院并获医学学士学位，分配至赣南医学院微生物学教研室任助教。1989年在中国科学院昆明动物研究所获免疫学硕士学位并留所工作。1997年在中国科学院昆明动物研究所获理学博士学位。1991年起历任中国科学院昆明动物研究所助理研究员、副研究员、研究员、博士生导师。1996年获日本学术振兴会特别资助赴日本北海道大学和群马大学进行HIV合作研究。1999-2005年其间在香港中文大学医学院生理系合作开展TCS抗病毒机制研究一年多。现为中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室副主任、分子免疫药理学实验室主任，中国科学院昆明生物安全三级实验室（BSL-3和ABSL-3实验室）主任、中国科学院西南基地抗病毒天然药物联合实验室副主任。中国毒理学会理事、云南省免疫学会副理事长兼秘书长、云南省细胞生物学会理事、云南省性病艾滋病防治协会理事、云南省动物物学会理事、云南省青年联合会委员、云南省生物医学伦理审查委员会委员、《动物学研究》和《中国天然药物》编委、中国科学院昆明动物研究所学术委员会和学位委员会委员。1996年首批入选中国科学院“西部之光”人才。1997年被云南省人民政府授予“云南省中青年学术和技术学科带头人”称号。2004年获云南省有突出贡献的优秀专业技术人才。
