生物谷报道:来自乔治亚医学院(Medical College of Georgia,生物谷注),纽约斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,简称MSKCC),芝加哥大学的研究人员发现了一种对抗癌症的新策略:将癌症推向火线。
领导这一研究的是乔治亚医学院癌症中心的何玉凯(Yukai He)博士,他早年毕业于南方医科大学(原第一军医大学),并获得了中科院博士学位,后于匹兹堡大学进行博士后研究。近期称为了首批乔治亚研究联盟杰出研究员之一——这是一个新发起的资助年轻杰出科学家的计划。
这位乔治亚医学院癌症中心的免疫学家表示,“癌症正向我们袭来”,癌症细胞是我们自身的细胞“误入歧途”的结果,因此我们的免疫系统并不总是将癌症细胞作为恐怖的“入侵者”。
他认为,“肿瘤和T细胞——细胞免疫系统的臂膀,以及抗肿瘤免疫的主要执行者,在肿瘤生长前就已经共同存在许多年了”,肿瘤十分聪明,会逃离“火线”。
(Dr. Yukai He,图片来源:乔治亚医学院)
He与其斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心,芝加哥大学的同事们合作,利用一个新型的病毒载体传递系统,将一个改变免疫系统的抗原基因进行包装,阻止体内保护癌症的错误功能。
这种治疗可以在病患进行了肿瘤手术和化疗之后的某一天进行,而且这也可以用于病毒感染,比如HIV,人乳头瘤病毒 (human papillomavirus, HPV,生物谷注);寄生疾病,比如疟疾,以及细菌干扰,比如结核病(tuberculosis)。
研究人员利用黑素瘤(melanoma)动物模型,发现关键抗原,对其进行修改,让这些抗原能引起T细胞的注意,导致靶向癌症的免疫应答。
He等人一直在寻找最好的递送修饰过的抗原的方法,希望能发现是哪一些树突细胞将抗原呈递给T细胞,因此他们利用了一种也能引发之一的递送机制。通过慢病毒(lentivector)——HIV去除大部分基因后的骨架——作为转运的基础模型。这一载体——显然能进入体内并存活——有助于产生一种有效的,具有记忆的免疫应答,从而在第一位置消除癌症或者一个感染体。
疫苗(Vaccination)接种是迄今为止最有效的预防感染疾病的方法,这些疫苗能刺激B细胞产生抗体,抵抗病毒。传统的疫苗通常是灭活的或者毒力部分灭活的微生物构成,但是一些持续性感染的病毒,比如HIV和黑素瘤,缺失一种能有效起作用的单蛋白,从而像是He这样的研究人员转向了研究T细胞疫苗。到目前为止,最有效和最安全的刺激T细胞免疫作用的方式是重组病毒载体,包括慢病毒——He博士正在利用的这一种。重组病毒载体,已经用于了HIV疫苗临床实验,证明是有效和安全的。
另外一个不同于传统疫苗的方面就是肿瘤疫苗需要在肿瘤生长的位置发挥作用,肿瘤不仅会扩散漂移,而且还会抑制免疫应答,He的两位乔
治亚的同事发现了其中一种抑制机制。
乔治亚医学院研究联盟,免疫治疗中心的主任Andrew Mellor博士,和血液学专家,肿瘤学专家David Munn博士发现胎儿能利用IDO酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,吲哚胺2,3双加氧酶,生物谷注)抑制孕妇免疫系统,这一研究成果公布在1998年的《Science》杂志上。之后他们证明肿瘤也会利用IDO避免激活调控T细胞。He表示,“希望我们的合作能发现一种全面的治疗方法,将T细胞疫苗以及IDO抑制剂包装起来,使癌症患者治疗效果达到最佳。”