肾脏癌症患者通常只有一个选择来对抗疾病,那就是通过外科手术进行器官切除。而美国斯坦福大学医学院研究人员近来发现了一种可以杀死肾癌细胞的分子,这一现状将可能因此得到改变。研究人员称,理想的情况是,根据这种分子研制出一种药物来对抗威胁生命的癌症,同时又可以保持患者肾脏完好。这一研究结果刊登在7月8日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。
斯坦福大学医学院放射肿瘤学和辐射生物学主任阿马托·贾什尔教授的工作着重于脑视网膜血管瘤肿瘤抑制基因(又称VHL基因)研究,这种基因通常可以减缓人体肿瘤的生长,但对75%的肾脏肿瘤细胞却不起作用。贾什尔的研究团队一直在努力寻找一种在VHL基因不起作用时可以杀死癌细胞的小分子,最终他们发现了STF-62247分子。
贾什尔表示,虽然放射治疗是抗击癌症的一个强大武器,但与其他类型的癌症相比,放射治疗在对抗肾癌方面却被证明是无效的。而随着STF-62247分子的发现,他认为这一研究可能会产生一种新的治疗方案,可挽救病人不用失去他们两个肾脏中的一个。
他还指出,STF-62247分子对肾脏癌细胞是有毒的,但对人体内大多数其他细胞一般是无害的,就像是协同VHL基因一起工作一样。另外,还有一个额外的好处就是,用STF-62247分子治疗的病人不会遭受化疗引起的不良副作用,如恶心、脱发等,因为STF-62247分子不是对整个身体都有毒性。
该研究的共同作者、斯坦福大学博士后研究员丹尼斯·陈说,她相信新的研究结果对将来所有类型癌症的治疗方案都会产生影响。她预测,其他的科学家会尽快仿效,寻找在其他癌症上也能利用的一些特性。
对于开展此次研究的初衷,该研究报告的作者提出研究人员的动机是双重的:一是找到治疗致命癌症的方法;二是控制目前许多癌症治疗所造成的副作用。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原始出处:
Cancer Cell,Vol 14, 90-102,Sandra Turcotte,Amato J. Giaccia
A Molecule Targeting VHL-Deficient Renal Cell Carcinoma that Induces Autophagy
Sandra Turcotte,1 Denise A. Chan,1 Patrick D. Sutphin,1 Michael P. Hay,2 William A. Denny,2 and Amato J. Giaccia1,
1 Department of Radiation Oncology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA
2 Auckland Cancer Society Research Centre, The University of Auckland, Private Bag 92019, Auckland 1142, New Zealand
Corresponding author
Amato J. Giaccia
giaccia@stanford.edu
Summary
Renal cell carcinomas (RCCs) are refractory to standard therapies. The von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene is inactivated in 75% of RCCs. By screening for small molecules selectively targeting VHL-deficient RCC cells, we identified STF-62247. STF-62247 induces cytotoxicity and reduces tumor growth of VHL-deficient RCC cells compared to genetically matched cells with wild-type VHL. STF-62247-stimulated toxicity occurs in a HIF-independent manner through autophagy. Reduction of protein levels of essential autophagy pathway components reduces sensitivity of VHL-deficient cells to STF-62247. Using a yeast deletion pool, we show that loss of proteins involved in Golgi trafficking increases killing by STF-62247. Thus, we have found a small molecule that selectively induces cell death in VHL-deficient cells, representing a paradigm shift for targeted therapy.