瑞典卡罗林斯卡医学院细胞和分子生物学系的研究者在最新一期的《美国科学院院刊》PNAS上发表文章,解析EB病毒诱发癌症的机制。
EB病毒一种疱疹病毒即爱泼斯坦-巴尔二氏病毒(Epstein-Barr virus;EBV)的简称,是1963年M.A.爱泼斯坦和Y.M.巴尔对非洲儿童罹患的伯基特氏淋巴瘤的细胞进行体外组织培养时发现的,故名。此病毒是一种亲淋巴细胞病毒,属疱疹病毒科γ组、能感染人及灵长类动物的 B淋巴细胞。EBV感染可能是鼻咽癌(尤其是未分化型鼻咽癌)的病因之一。研究证明,将鼻咽癌活体细胞进行培养,可在癌细胞中发现EBV基因及EBV特异性抗原。同时在鼻咽癌病人血清中发现多种 EBV抗体。鼻咽癌病人的血清和唾液中,EBV特异性IgA抗体的滴度和阳性率均明显高于正常人及其他肿瘤病人。
据介绍,Maria Masucci及其同事研究了该病毒的一种蛋白质在所有携带EBV的恶性肿瘤中表达的效应,并搜寻了被称为B细胞系的淋巴细胞的基因组不稳定的迹象,这是癌症的一个标志。这组作者找到了表达这种病毒蛋白质的B细胞系,并观察到了这些细胞中的染色体异常、DNA双链破坏以及DNA损伤反应激活的显著增加。这种病毒此前已经和Burkitt淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌以及移植后淋巴组织增生性疾病联系在了一起,但是它在这些疾病中扮演的角色尚未完全弄清。这组科学家提出,与EBV有关的核心抗原很可能增加了活性氧的制造,这会导致这种DNA损伤。这组科学家说,这些发现可能有助于治疗EBV相关疾病。(生物谷Bioon.com)
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PNAS Published online before print January 12, 2009, doi: 10.1073/pnas.0810619106
The Epstein–Barr virus nuclear antigen-1 promotes genomic instability via induction of reactive oxygen species
Bettina Gruhnea, Ramakrishna Sompallaea, Diego Marescottia,b, Siamak Akbari Kamranvara, Stefano Gastaldelloa,c and Maria G. Masuccia,1
The Epstein–Barr virus (EBV) nuclear antigen (EBNA)-1 is the only viral protein expressed in all EBV-carrying malignancies, but its contribution to oncogenesis has remained enigmatic. We show that EBNA-1 induces chromosomal aberrations, DNA double-strand breaks, and engagement of the DNA damage response (DDR). These signs of genomic instability are associated with the production of reactive oxygen species (ROS) and are reversed by antioxidants. The catalytic subunit of the leukocyte NADPH oxidase, NOX2/gp91phox, is transcriptionally activated in EBNA-1–expressing cells, whereas inactivation of the enzyme by chemical inhibitors or RNAi halts ROS production and DDR. These findings highlight a novel function of EBNA-1 and a possible mechanism by which expression of this viral protein could contribute to malignant transformation and tumor progression.