来自美国纽约斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，简称MSKCC）的研究人员发现造血干细胞中肿瘤抑制因子p53表达水平会增加，当对一个细胞进行化疗或者放射性治疗的时候，如果这个细胞缺乏p53或者一个称为MEF的基因，那么细胞不仅会脱离静止（quiescent），而且更易遭到攻击。这一研究成果公布在1月的Cell Stem Cell杂志上。
这项研究对于研究静止（quiescent）这一至今了解得很少的生物学过程意义重大，静止能帮助造血干细胞维持在休眠，或不活跃状态，这样细胞就不会生长或者分裂，现在这一研究识别出维持细胞静止的遗传途径，从而骨髓细胞也许能避免受到常规癌症治疗引起的副作用。
文章的通讯作者是斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心的血液学部主任Stephen Nimer，他说，“这是第一次发现p53在定义一个细胞静止状态中的作用，而且令人惊讶的是，实际上缺失p53的一些细胞，比野生型细胞更易被杀死”，“我们的这一发现的一个重要意义就在于能发展出一种新的治疗方法策略，即消灭静止癌症干细胞。”
当一个细胞在癌症治疗中DNA被损伤之后，p53就开始发挥它的作用：或者启动细胞的“死亡信号”，或者让其停止生长，以便修复DNA，这样来保证细胞的完整性，但是p53在血液形成过程中也有其它的作用。
在这篇文章中，研究人员希望能了解p53，以及其靶基因表达水平的增加是否会导致细胞的静止，以及抵抗化疗，他们分析了p53在血液形成过程中的作用，结果发现了p53和MEF在HSC静止状态中的重要作用。
“我们的发现说明通过靶定一些调控癌细胞静止的特异性基因，能增加化疗和放疗的抗肿瘤作用，从而提高治疗效果”，Nimer博士说。
除此之外，研究人员还发现了两个p53蛋白的新靶标：Necdin和Gfi-1，这两个肿瘤抑制基因也会调控细胞静止。研究人员降低造血干细胞（缺失MEF）中Necdin和Gfi-1的表达水平，这些细胞就会脱离静止状态，这说明这些p53靶标功能上参与了HSCs的静止调控。（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐原始出处：
Cell Stem Cell, 9 January 2009 doi:10.1016/j.stem.2008.11.006
p53 Regulates Hematopoietic Stem Cell Quiescence
Yan Liu1,Shannon E. Elf1,Yasuhiko Miyata1,Goro Sashida1,Yuhui Liu2,Gang Huang1,Silvana Di Giandomenico1,Jennifer M. Lee1,Anthony Deblasio1,Silvia Menendez1,Jack Antipin3,Boris Reva3,Andrew Koff2andStephen D. Nimer1,,
1 Molecular Phamacology and Chemistry Program, Sloan-Kettering Institute, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA
2 Molecular Biology Program, Sloan-Kettering Institute, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA
3 Computational Biology Program, Sloan-Kettering Institute, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA
Summary
The importance of the p53 protein in the cellular response to DNA damage is well known, but its function during steady-state hematopoiesis has not been established. We have defined a critical role of p53 inregulating hematopoietic stem cell quiescence, especially in promoting the enhanced quiescence seen in HSCs that lack the MEF/ELF4 transcription factor. Transcription profiling of HSCs isolated from wild-type and p53 null mice identified Gfi-1 and Necdin as p53 target genes, and using lentiviral vectors to upregulate or knockdown the expression of these genes, we show their importance in regulating HSC quiescence. Establishing the role of p53 (and its target genes) in controlling the cell-cycle entry of HSCs may lead to therapeutic strategies capable of eliminating quiescent cancer (stem) cells.
