Zebrafish杂志最近出版了“癌症生物学”专刊，通过模型动物斑马鱼全面介绍肿瘤研究的策略和方法。来自浙江大学生命科学院的陈军教授一篇关于斑马鱼P53的研究综述文章p53 Isoform Δ113p53 in Zebrafish收录该癌症专刊中。
斑马鱼是一种研究人类发育和疾病的模式动物。国际上，斑马鱼模式生物的使用正逐渐拓展和深入到生命体的多种系统，这种半透明的鱼在研究肿瘤的起因、恶化和扩散方面独具优势。
客座编辑Steven D. Leach和A. Thomas Look汇编了利用斑马鱼进行癌症研究的综合性论文集，包括介绍利用斑马鱼进行人类癌症建模和研究斑马鱼胚胎组织重建的最新方法，以及与肿瘤发展和转移有关的基因、遗传控制因素和修复信号通路研究。
浙江大学生命科学院的陈军教授和浙江大学动物科学学院彭金荣教授论述了通过转基因斑马鱼认识自然产生的不同形式的抑癌基因p53在调节细胞循环、新陈代谢、器官发育、细胞老化和死亡方面发挥的作用。其论文p53 Isoform Δ113p53 in Zebrafish介绍了p53特殊异构体Δ113p53在描绘p53信号通路的因素和筛检新癌症疗法方面的潜在用途。
在研究内胚层器官的发育中，发现消化器官增长因子def 基因通过控制p53信号途径，促进内胚层器官发育到正确的大小（Chen et al., 2005， Genes & Development）。首次提供遗传证据证明p53影响器官发育，并首次发现p53存在着异构体Δ113p53。进一步研究表明，Δ113p53是p53的目标基因，在发育逆境和DNA损伤下大量表达，特异拮抗p53诱导的细胞凋亡。从而建立了新的p53反馈抑制途径(Chen et al., 2009，Genes & Development，封面专评论文 )。构建的Tg(△113p53：gfp)转基因斑马鱼，绿色荧光可以真实地反映体内△113p53表达水平，在正常情况下表达量非常低，在DNA损伤和发育逆境下，大量表达。Tg(△113p53：gfp)转基因鱼为筛选p53上游负调控基因以及在DNA损伤下p53上游正调控基因的突变体提供了有效的体系。同时Tg(△113p53：gfp) 转基因鱼胚胎在p53M214K突变体（人的癌症中突变热点）遗传背景下为恢复p53M214K突变体的功能提供一个有效的小分子库的筛选系统。
其他综述文章
一类能够利用发展完善的方法将人类肿瘤移植到斑马鱼身上， 这是通过斑马鱼进行癌症生物学研究所具备的特殊优势。来自哈佛医学院和波士顿儿童医院的作者Leonard Zon（哲学博士）和Alison Taylor（哲学博士）介绍了有关斑马鱼移植试验的概念和技术。在《斑马鱼肿瘤试验：移植现状》（Zebrafish Tumor Assays: The State of Transplantation）一文中，他们论述了如何通过肿瘤移植研究白血病、横纹肌肉瘤和黑素瘤。
我们对破坏人类生殖细胞的癌症分子基础知之甚少，这进一步妨碍了进行有效和靶向治疗的努力。在题为《睾丸生殖细胞肿瘤遗传性斑马鱼模型辨识》（Identification of a Heritable Model of Testicular Germ Cell Tumor in the Zebrafish）的论文中，作者Joanie Neumann、Jennifer Dhepard Dovey、Garvin Chandler、Liliana Carbajal和James Amatruda介绍了一个斑马鱼模型的发展，该模型携带基因突变，使斑马鱼极易患睾丸肿瘤。该模型系统可以用来检测治疗睾丸癌的新方法。
Leach博士注意到了这种“比较简易和较低成本的转基因技术”——将人类基因移植到斑马鱼身上——以及斑马鱼具有的独特优势，尤其是在成像、遗传学和移植方面具备的优势。在为本专刊撰写的引言《鱼与癌症》（Pisces and Cancer: The Stars Align）中，他这样预言：“利用这些基础优势，未来的斑马鱼癌症研究将有可能达到其他模型系统无法企及的新高度。”（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐原始出处：
Zebrafish. December 2009, 6(4): 389-395. doi:10.1089/zeb.2009.0598.
p53 Isoform Δ113p53 in Zebrafish
Jun Chen1 and Jinrong Peng2
1College of Life Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China.
2College of Animal Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China.
Apart from playing a crucial role in tumor suppression, the p53 signaling pathway also has important functions in the regulation of metabolism, organ development, and cellular senescence. A recent important advance in the p53 field is the uncovering of presence of various p53 isoforms in vivo. Although full-length p53 is well known to promote cell apoptosis and cell cycle arrest, the roles of p53 isoforms in these processes are still elusive. In this review, we summarized the recent studies on the p53 isoform Δ113p53 regarding its regulation and function in zebrafish and discussed the potential use of Tg(Δ113p53:gfp) transgenic fish for identification of novel factors involved in the p53 pathway and for screening of new compounds for cancer therapy.
