在临床实验中,使用患者本身的免疫细胞靶向定位肿瘤的方法已经产生了令人振奋的结果。然而,该方法只能在患者能够接受高剂量药物的情况下使用,而且这些药物也会产生威胁生命的毒副作用。
麻省理工学院的一个研究团队设计出一种新的能够传递有效治疗药物的方法,通过该方法将药物"偷运"到细胞"背后"对抗肿瘤。在这个过程中药物只会到达它们预定好的地方,这就大大降低了患者的风险。
这项研究的负责人Darrell Irvine教授表示,这种新方法能够显著提高免疫疗法的成功率,为多种癌症的治疗提供了希望。研究结果发布在8月15日的Nature Medicine杂志上。
据研究人员介绍,他们的最终目的是寻找几乎能对所有患者有效的免疫细胞疗法,并且能够治愈疾病,不仅仅是减缓疾病过程。
该新方法同样能够传递其他类型的癌症药物,或刺激骨髓瘤患者体内的红细胞成熟。研究人员表示。
为了执行免疫细胞疗法,医生会将T细胞从患者身上移除,并重新对它们进行设计,然后注回患者体内。这些T细胞就会猎杀肿瘤细胞。目前卵巢癌、前列腺癌和黑素瘤的临床试验已经展开。
尽管免疫细胞疗法是一种有前途的癌症治疗方法,但是要成功应用还有很多的困难要克服。比如如何产生足够的T细胞并将其改造成对患者来说功能合适的类型。
为了克服这些限制,研究人员试着将一些辅助性药物注入到患者中,刺激T细胞生长和增殖。一类已经在临床中测试使用的药物就是白细胞介素(interleukins),其能够刺激T细胞生长但是有严重的副作用,包括大剂量使用时的心肺功能衰竭。
Irvine和他的同事使用了一种新方法:为了避免毒性反应,他们设计了可以携带药物的"小袋",其成分是脂膜,它们能够被绑定到T细胞表面的含硫分子上。
研究人员将T细胞注入到肺癌和骨髓瘤的老鼠中,且每一个T细胞携带有100个载有白细胞介素IL-15和 IL-21的微粒。一旦到达肿瘤部位,微粒会逐步分解并在一周内持续释放药物,发挥作用。
在16天内,所有经T细胞治疗的老鼠肿瘤均消失。在100天的试验中接受治疗的老鼠成功存活,而未接受治疗的老鼠则在25天内死亡。单独注入T细胞或者含有白细胞介素的T细胞的老鼠在75天内死亡。
使用这种新方法,科学家或能使有潜力的药物重新发挥作用,因为它们可能在到达目的地之前就已经在血液中被清除,另外还包括那些必须给予高剂量但会产生毒副作用的药物。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原始出处:
Nature Medicine, DOI: 10.1038/nm.2198
Therapeutic cell engineering with surface-conjugated synthetic nanoparticles
Matthias T Stephan,James J Moon,Soong Ho Um,Anna Bershteyn& Darrell J Irvine
major limitation of cell therapies is the rapid decline in viability and function of the transplanted cells. Here we describe a strategy to enhance cell therapy via the conjugation of adjuvant drug–loaded nanoparticles to the surfaces of therapeutic cells. With this method of providing sustained pseudoautocrine stimulation to donor cells, we elicited marked enhancements in tumor elimination in a model of adoptive T cell therapy for cancer. We also increased the in vivo repopulation rate of hematopoietic stem cell grafts with very low doses of adjuvant drugs that were ineffective when given systemically. This approach is a simple and generalizable strategy to augment cytoreagents while minimizing the systemic side effects of adjuvant drugs. In addition, these results suggest therapeutic cells are promising vectors for actively targeted drug delivery.
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