近日巴塞罗那IRB研究所的科学家们在一项研究中发现黑腹果蝇幼虫中一些脑肿瘤细胞在生长时利用了与生殖细胞相同的遗传程序。除去其中的一些基因可抑制这些脑肿瘤细胞的生长,表明这些基因在肿瘤的发生中发挥了至关重要的作用。这项研究是由ICREA的研究员Cayetano González领导完成,研究结果发表在12月24日的Science 杂志上。
永生化是肿瘤细胞的重要特征之一,这一特性使得肿瘤细胞可在无需外源信号的情况下进行细胞分裂,在大多数情况下这些分裂细胞最终会形成组织肿块从而影响器官的功能。过去几年大量的研究证实许多肿瘤激活了生殖细胞(精子或卵子)中的特异基因,然而对于这些基因在肿瘤发生中的作用却不是很明确。在新研究中,科学家们第一次证实沉默其中的某些基因可导致果蝇脑中的肿瘤消失。
全面分析肿瘤中的基因表达
细胞内基因的表达主要取决于细胞所执行的功能,反而言之,基因的激活表达同样决定了细胞的分裂方式以及它们的特异性。在新研究中研究人员利用DNA芯片技术检测了肿瘤细胞中基因的活性,并与正常细胞进行了比较。此外,他们还分析了l[3]mbt基因突变对于果蝇幼虫脑肿瘤的影响。
基因表达分析表明在肿瘤细胞中有102个基因被激活。当研究人员进一步检测这些基因的功能时发现其中25%的基因都参与了生殖细胞相关的功能。“这些研究结果表明这些肿瘤模拟了生殖细胞的基因表达谱,”论文的第一作者、González实验室的博士生Ana Janic说。
生殖细胞基因促进肿瘤生长
当科学家们研究这些生殖细胞特异基因在肿瘤扩增中可能发挥的作用时,他们发现有四个基因nanos、 vasa、piwi、aubergine,任何一个基因的沉默均抑制这些肿瘤细胞的生长。“这些实验证明这四个基因在l[3]mbt肿瘤的发生中发挥了关键性的作用,”Janic说。
过去十年的研究数据表明某些肿瘤例如黑色素瘤的肿瘤细胞可激活生殖细胞系中的基因表达。由此科学家们还衍生出了一种肿瘤的诊断方法即利用这些基因生成的蛋白作为肿瘤细胞标记。此外,还可利用这些蛋白质生成特异的肿瘤疫苗。新研究揭示了这些蛋白在癌症发病学中的作用,为人类疾病的治疗开启了新的研究方向。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原文出处:
Science DOI: 10.1126/science.1195481
Ectopic Expression of Germline Genes Drives Malignant Brain Tumor Growth in Drosophila
Ana Janic1, Leire Mendizabal1,*, Salud Llamazares1, David Rossell2 and Cayetano Gonzalez1,3,?
Abstract
Model organisms such as the fruit fly Drosophila melanogaster can help to elucidate the molecular basis of complex diseases such as cancer. Mutations in the Drosophila gene lethal (3) malignant brain tumor cause malignant growth in the larval brain. Here we show that l(3)mbt tumors exhibited a soma-to-germline transformation through the ectopic expression of genes normally required for germline stemness, fitness, or longevity. Orthologs of some of these genes were also expressed in human somatic tumors. In addition, inactivation of any of the germline genes nanos, vasa, piwi, or aubergine suppressed l(3)mbt malignant growth. Our results demonstrate that germline traits are necessary for tumor growth in this Drosophila model and suggest that inactivation of germline genes might have tumor-suppressing effects in other species.