来自上海交通大学上海瑞金医院外科胃癌研究组的研究人员发表了题为“IRX1 influences peritoneal spreading and metastasis via inhibiting BDKRB2-dependent neovascularization on gastric cancer”的文章，通过大量的体外研究与动物实验，解析了IRX1基因抑癌基因的新作用机制。这一研究成果公布在癌症研究领域权威刊物《致癌基因》（Oncogene）上。
文章的第一作者是上海瑞金医院外科胃癌研究组硕士研究生蒋金玲，其指导老师是上海瑞金医院于颖彦、朱正纲和刘炳亚等，其中于颖彦教授早年毕业于河北医科大学，2001年7月调入瑞金医院，担任上海消化外科研究所病理研究室主任，从事消化系统的肿瘤病理学以及器官移植病理学研究。
胃癌在我国发病率居各类肿瘤之首。在卫生部组织的1990至1992年全国第二次死因调查中，我国胃癌的死亡率占到所有因癌症死亡人数的23.2%。据北京肿瘤研究所统计，北京市的胃癌发病率为18.995/10万，而且呈现出居高不下的态势。
在这篇文章中，研究人员获得了胃癌的一种抑癌基因作用新机制，他们通过大量的体外研究与动物实验发现，向有IRX1基因缺陷的胃癌细胞转导该抑癌基因后，胃癌细胞在动物腹腔内扩散和向肺内的转移的能力明显受到遏制。通过对肿瘤内的微血管密度及血管拟态密度分析发现，转染有IRX1抑癌基因的肿瘤生长与侵袭能力受到抑制是与其肿瘤内微血管密度的减少有关。研究人员利用染色质免疫共沉淀等分析最终鉴定出，IRX1基因诱导肿瘤内新生血管及血管拟态减少的关键在于抑制了其下游靶基因缓激肽受体B2（BDKRB2）的表达，与传统的VEGF通道无关。利用小干扰RNA技术敲低BDKRB2或是其下游通道中的信号传导分子，均可以实现对体外血管形成的抑制作用，表明BDKRB2通路具有潜在的靶向肿瘤血管治疗价值。
这项研究是在国家自然科学基金、科技部“863”重大项目以及上海市科委的资助下完成的。据于颖彦教授介绍，此项研究对揭示肿瘤复杂的血管生成调控机制提供了又一重要线索。（生物谷Bioon.com）
专题：MicroRNA 和 癌症
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Oncogene DOI:10.1038/onc.2011.154
IRX1 influences peritoneal spreading and metastasis via inhibiting BDKRB2-dependent neovascularization on gastric cancer
J Jiang, W Liu, X Guo, R Zhang, Q Zhi, J Ji, J Zhang, X Chen, J Li, J Zhang, Q Gu, B Liu, Z Zhu, Y Yu
The overexpression of IRX1 gene correlates with the growth arrest in gastric cancer. Furthermore, overexpression of IRX1 gene suppresses peritoneal spreading and long distance metastasis. To explore the precise mechanisms, we investigated whether restoring IRX1 expression affects the angiogenesis or vasculogenic mimicry (VM). Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and chick embryo and SGC-7901 gastric cancer cells were used for angiogenesis and VM analysis. Small interfering RNA was used for analyzing the function of BDKRB2, a downstream target gene of IRX1. As results, the remarkable suppression on peritoneal spreading and pulmonary metastasis of SGC-7901 cells by IRX1 transfectant correlates to reduced angiogenesis as well as VM formation. Using the supernatant from SGC-7901/IRX1 cells, we found a strong inhibiting effect on angiogenesis both in vitro and in chick embryo. SGC-7901/IRX1 cells revealed strong inhibiting effect on VM formation too. By gene-specific RNA interference for BDKRB2, or its effector PAK1, we got an effective inhibition on tube formation, cell proliferation, cell migration and invasion in vitro. In conclusion, enforcing IRX1 expression effectively suppresses peritoneal spreading and pulmonary metastasis via anti-angiogenesis and anti-VM mechanisms, in addition to previously found cell growth and invasion. BDKRB2 and its downstream effector might be potential targets for anti-cancer strategy.
