我们中的大多数人都用过医生处方的抗生素治疗顽固的细菌感染，或用于一个被感染的伤口。然而，抗生素处方还能用于对抗癌症？事实上，抗肿瘤抗生素自20世纪50年代就已经被成功地用于治疗多种癌症，但是往往由于副作用，限制了它们可以持续用于患者的时间。
17AAG
有一个特别有前途的抗肿瘤抗生素是格尔德霉素和该药的衍生物17AAG。尽管在实验室研究中，它有能力选择性地杀死许多种癌细胞，但是由于副作用，主要是肝功能衰竭，这些药物的使用受到限制。
Van Andel研究所（VARI）的研究人员新近公布的成果显示了抗肿瘤抗生素格尔德霉素及其衍生物17AAG的更详细的作用机制，并揭示了该药物在临床试验中所观察到的副作用的一个可能的解释。
“该文章提供了关于这些化合物在肿瘤治疗中的临床潜力的重要新信息，”耶鲁大学医学院药理学教授Joseph Schlessinger博士说。
虽然抗生素格尔德霉素作为抗肿瘤药物有很大的临床前利益，但是因为其毒性，它成为了临床试验的弱势候选者。衍生物如17AAG被开发出来，可减少毒性，并仍处于临床试验的评估中。
在美国国家科学院学报上发表的一篇研究中，VARI研究人员更详细地确定了格尔德霉素和17AAG是怎样起效的，这可以提示未来的药物设计并可找到一种减少抗生素的毒性的方法。
VARI研究员，该文章的主要作者，医学博士、哲学博士Qian Xie说：“格尔德霉素之所以有这么多的益处，是因为它可导致肿瘤细胞中的重要蛋白质靶标癌基因产物的降解。”
“如果有一个减轻格尔德霉素和17AAG毒性的机会，那将是肿瘤治疗的福音，”VARI分子肿瘤学实验室的负责人，哲学博士George Vande Woude说。（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐原文出处：
Proceedings of the National Academy of Sciences DOI: 10.1073/pnas.1015181108
Benzoquinone ansamycin 17AAG binds to mitochondrial voltage-dependent anion channel and inhibits cell invasion. Proceedings of the National Academy of Sciences
Q. Xie, R. Wondergem, Y. Shen, G. Cavey, J. Ke, R. Thompson, R. Bradley, J. Daugherty-Holtrop, Y. Xu, E. Chen, H. Omar, N. Rosen, D. Wenkert, H. E. Xu, G. F. Vande Woude.
Geldanamycin and its derivative 17AAG [17-(Allylamino)-17-demethoxygeldanamycin, telatinib] bind selectively to the Hsp90 chaperone protein and inhibit its function. We discovered that these drugs associate with mitochondria, specifically to the mitochondrial membrane voltage-dependent anion channel (VDAC) via a hydrophobic interaction that is independent of HSP90. In vitro, 17AAG functions as a Ca2+ mitochondrial regulator similar to benzoquinone-ubiquinones like Ub0. All of these compounds increase intracellular Ca2+ and diminish the plasma membrane cationic current, inhibiting urokinase activity and cell invasion. In contrast, the HSP90 inhibitor radicicol, lacking a bezoquinone moiety, has no measurable effect on cationic current and is less effective in influencing intercellular Ca2+ concentration. We conclude that some of the effects of 17-AAG and other ansamycins are due to their effects on VDAC and that this may play a role in their clinical activity.
