来自密歇根大学医学院、加州大学圣地亚哥分校等处的研究人员发现了一种能区分具有不同前列腺癌风险的男性患者的新尿液检测方法，这为探测前列腺癌提供了一种精确检测方法，也说明了“个性化”医疗的可能。这一研究成果公布在《科学—转化医学》（Science-Translational Medicine）杂志上。
文章的通讯作者是密歇根大学病理系教授、病理信息研究中心主任、癌症生物信息研究中心主任、首席科学家Arul M Chinnaiyan教授。Chinnaiyan教授2005年就曾证实在前列腺癌中两个独立的基因融合在一起，形成了新的融合基因，这一成果发表在Science杂志上，被认为是一个具有里程碑意义的发现。
在美国，前列腺癌是男性最常见的一种癌症，同时也是第二大癌症相关死亡诱因。根据美国癌症协会的统计，约有六分之一的男性将可能罹患前列腺癌，每三十六人中就有一个死于该疾病。癌症协会推测今年美国将会有217,730个新前列腺癌病例，将会有32,050人因此死亡。
PSA血清值目前在美国被视为前列腺癌筛检的标准，不过，虽然PSA筛检已经显著增加了前列腺癌的侦测，但仍有诸多缺点，比如PSA值在良性的男性体内也会升高，前列腺恶性病灶的专一性较差，因此需要其他专一性和敏感性较佳的检测方法。
据EurekAlert报道，这种新的尿液检测应用一种前列腺癌特异性的基因改变来检测癌症：一种2个基因：TMPRSS2与ERG的“融合”。之前的研究工作显示，TMPRSS2-ETS 基因融合存在于50%的PSA-筛检过的罹患前列腺癌的男子中。
在这篇文章中，研究人员发现具有TMPRSS2-ERG高表达水平加上前列腺特异性抗原-3或称PCA3的男性可能会罹患前列腺癌。这标志了前列腺癌检测技术的一个改进，因为目前的做法仅仅是检测血清中的PSA是否增加。但是血清PSA会在许多非癌症的情况下增高，从而导致误诊及不必要的活检。据称美国每年有超过一百万男子会做前列腺活检，其中大多数是因为其血清PSA浓度有所增加。研究人员发现，在那些已知血清PSA浓度增加的男性中，在活检之前进行TMPRSS2-ETS+ PC3尿液筛检可显著地改善对癌症的预测。
研究人员利用这种新的尿液检测来筛检了1000多名男子，并根据筛检结果将这些男子分成具有不同癌症风险的部类：最低风险、中度风险及最高风险等部类。随后在最低风险、中度风险和最高风险组中进行的活检所得到的癌症诊断率分别为21%、43%和69%。这些说明这一新方法是检测前列腺癌高风险的男性患者的一种精确分析方法。
Chinnaiyan教授研究组一直致力于改进前列腺癌尿检方法，他们之前曾提出过一种检测与前列腺扩大或发炎有关的前列腺癌的方法。这种方法检测前列腺癌方式所提供的阳性预测值为79.8%，阴性预测值为60.8%。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1126/scitranslmed.3001970
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PMID:
Urine TMPRSS2:ERG Fusion Transcript Stratifies Prostate Cancer Risk in Men with Elevated Serum PSA
Tomlins, Scott A.; Aubin, Sheila M. J.; Siddiqui, Javed; Lonigro, Robert J.; Sefton-Miller, Laurie; Miick, Siobhan; Williamsen, Sarah; Hodge, Petrea; Meinke, Jessica; Blase, Amy; Penabella, Yvonne; Day, John R.; Varambally, Radhika; Han, Bo; Wood, David; Wang, Lei; Sanda, Martin G.; Rubin, Mark A.; Rhodes, Daniel R.; Hollenbeck, Brent; Sakamoto, Kyoko; Silberstein, Jonathan L.; Fradet, Yves; Amberson, James B.; Meyers, Stephanie; Palanisamy, Nallasivam; Rittenhouse, Harry; Wei, John T.; Groskopf
More than 1,000,000 men undergo prostate biopsy each year in the United States, most for “elevated” serum prostate-specificantigen (PSA). Given the lack of specificity and unclear mortality benefit of PSA testing, methods to individualize managementof elevated PSA are needed. Greater than 50% of PSA-screened prostate cancers harbor fusions between the transmembrane protease, serine 2 (TMPRSS2) and v-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog (avian) (ERG) genes. Here, we report a clinical-grade, transcription-mediated amplification assay to risk stratify and detect prostatecancer noninvasively in urine. The TMPRSS2:ERG fusion transcript was quantitatively measured in prospectively collected whole urine from 1312 men at multiple centers. UrineTMPRSS2:ERG was associated with indicators of clinically significant cancer at biopsy and prostatectomy, including tumor size, high Gleasonscore at prostatectomy, and upgrading of Gleason grade at prostatectomy. TMPRSS2:ERG, in combination with urine prostate cancer antigen 3 (PCA3), improved the performance of the multivariate Prostate Cancer Prevention Trial risk calculator in predicting cancer on biopsy.In the biopsy cohorts, men in the highest and lowest of three TMPRSS2:ERG+PCA3 score groups had markedly different rates of cancer, clinically significant cancer by Epstein criteria, and high-grade canceron biopsy. Our results demonstrate that urine TMPRSS2:ERG, in combination with urine PCA3, enhances the utility of serum PSA for predicting prostate cancer risk and clinically relevant cancer on biopsy.
