用新方法开发卵巢癌及早检测的生物标志物，拉什大学医学中心的研究人员已在不育女性血液中鉴定出可用于筛查高疾病风险的分子--甚至是早期卵巢癌患者。
这个分子就是人机体制造的一个抗体，它是间皮素的自身免疫反应。这个被研究清楚的蛋白在卵巢癌细胞表面很丰富，在人正常组织中却限量出现。
这项研究发表在由美国癌症研究协会出版的《癌症流行病学、生物标志物与预防》的在线版上。
"该发现极其重要，因为当前的医学测试不能检测出早期卵巢癌，这也是为什么此病死亡率高的原因，"此研究的第一作者Judith Luborsky博士说，他是Rush的药理学、妇产科学与预防医学的教授。
在这项研究中，我们发现癌症生物标志物的方法是唯一的。不是独立地研究卵巢癌特异分子，我们要求知道具有卵巢风险性的女性与患卵巢癌女性有哪些共同的分子。
这项研究使研究人员能解释不育与卵巢癌的关联已经在大量流行病学调查中建立起来。更重要的是，随着间皮素抗体的发现，我们现在有可潜在地用于帮助我们征服卵巢癌的筛查试验的生物标志物。
根据美国癌症协会最新的估计，美国2011年有约21900例新卵巢癌病例，约15460人死于这种病。卵巢癌是女性的第九种最常见癌症（不算皮肤癌），其癌症死亡率居第五位。患卵巢癌妇性的不良预后是由于癌症首发时缺乏临床症状和无此病的特异性实验室内测试。
拉什大学的这项研究中，研究人员测试了不同女性血液中的间皮素抗体，其中包括109名不育女性，28名被诊断患卵巢癌的女性，24名具良性卵巢肿块或囊肿的女性及152名健康女性。不育是因为子宫内膜异位，排卵机能障碍或卵巢早衰或是不明原因。
在排卵机能障碍或卵巢早衰或不明原因性不孕的女性中，间皮素抗体水平正如患卵巢癌女性的一样显著，但是在子宫内膜异位的女性、健康女性或良性疾病的女性中的水平不显著。子宫内膜异位通常与不同类型的卵巢癌相关，而不是其他类型的不育症，这可以解释为什么在这些病例中没有发现间皮素抗体。还是清楚为何间皮素抗体在血液中的存在与卵巢癌相关联。
假设自身免疫反应先于或是某种程度地有助于恶性肿瘤的发生与发展，我们认为抗体正好出现在卵巢组织异常改变的早期，此改变可能会或可能不会进展到恶性肿瘤，这依赖于额外的触发事件。或者，抗体可能结合卵巢内正常细胞导致机能障碍而引起不孕，而且在一些女性中发展成卵巢癌。（生物谷bioon.com）
doi:10.1158/1055-9965.EPI-11-0139
PMC:
PMID:
Autoantibodies to mesothelin in infertility.
Luborsky JL, Yu Y, Edassery SL, Jaffar J, Yip YY, Liu P, Hellstrom KE, Hellstrom I.
Abstract BACKGROUND: According to extensive epidemiologic data, infertility is associated with increased ovarian cancer risk. Previous studies showed that both women with infertility and those with ovarian cancer have autoantibodies to ovarian antigens. The objective was to determine if women withinfertility have antibodies to mesothelin, a well-characterized ovarian cancer antigen. METHODS: Sera were obtained from women with infertility (n = 109), ovarian cancer (n = 28), benign ovarian tumors or cysts (n = 24), and from healthy women (n = 152). Infertility included those with a risk for ovarian cancer; endometriosis (n = 23), ovulatory dysfunction (n = 17), premature ovarian failure (POF; n = 25) and unexplained infertility (n = 44). Sera were assayed for mesothelin antibodies and for circulating mesothelin antigen by immunoassay and compared with assay control sera (n = 16) to determine a positive result. RESULTS: Mesothelin antibodies were significantly more frequent in women with prematurely reduced ovarian function including ovulatory dysfunction (59%), ovarian failure (44%) and unexplained infertility (25%) compared with controls. In contrast, women with endometriosis, who also have a high risk for ovarian cancer, did not have mesothelin antibodies. Serum levels of mesothelin were rarely elevated in women with infertility but were high in most patients with ovarian cancer. CONCLUSIONS AND IMPACT: We show for the first time that antibodies to mesothelin, a well-characterized ovarian cancer antigen, occur in some women with epidemiologic risk for ovarian cancer. The results suggest it may be possible to identify which women with infertility have ovarian cancer risk.
