小细胞肺癌的显微镜图片,图片来自维基共享资源。
RNA像DNA一样是遗传密码的一部分,能够指导细胞和最终指导身体如何形成。来自英国伦敦大学圣乔治医学院的研究人员证实癌细胞在全身发送的对癌症生长至关重要的沟通信号可能含有RNA片段。他们还发现在早期这些遗传指令能够被化疗截取和修饰从而有助于阻止癌细胞生长。
鉴于当前大多数抗癌治疗方法直接攻击癌细胞,研究人员认为这些发现给研究一种促进机体免疫系统对抗疾病的新抗癌方法提供大量证据。然而,研究人员也强调这只是一项早期研究,在最终让病人受益之前还需开展更多的研究。这些研究发现发表在British Journal of Cancer期刊上。
人们认为当肿瘤细胞发展时,它们能够产生在全身流通的化学分子以便指导机体产生适合肿瘤滋长的理想环境。这种环境的一个因素就是产生新血管,从而像它们对健康细胞那样给肿瘤细胞提供营养。
人们以前认为这种血管形成(angiogenesis)过程是由称作细胞因子的化学信使触发的。但是基于在体外对人肺癌细胞开展的实验研究,圣乔治医学院研究人员发现肿瘤可能也发送RNA片段,而且这些RNA片段像细胞因子那样指导血管形成从而给肿瘤提供营养。
研究人员继续研究两种经常使用的处方抗癌药---环磷酰胺(cyclophosphamide)和奥沙利铂(oxaliplatin)---对血管形成的影响。他们收集未接受抗癌药处理的癌细胞发送的RNA信息,同时也收集已接受抗癌药处理的癌细胞发送的这些信息。
他们发现当肺癌细胞接受奥沙利铂处理时,肿瘤细胞产生的RNA和细胞因子信息不再能够影响血管生长。然而,接受环磷酰胺处理的肺癌细胞仍然能够通过这些化学信使指导血管给肿瘤输送营养。
该研究第一作者Wai Liu博士说,“当前,药物通过攻击肿瘤细胞本身或者通过破坏肿瘤与身体之间的物理相互作用来对抗癌症。然而只有极少数药物靶向来自中肿瘤细胞和构成肿瘤微环境的那些细胞之间发送的信号。部分上,这是因为人们对这些信号知之甚少。这项研究告诉我们一些关于癌症如何形成的信息并提供一种进一步探索的途径。它还提示着现存的药物可能能够以不同的方式对抗癌症。尽管这些只是初步的研究发现,而且确实还需要开展更多研究,但是它们促进人们在锻炼身体自己的免疫系统对抗癌症方面越来越感兴趣,而且有望为未来利用这种方法开出抗癌药物提供基础。” (生物谷:towersimper编译)
doi:10.1038/bjc.2012.13
PMC:
PMID:
Supernatants derived from chemotherapy-treated cancer cell lines can modify angiogenesis
W M Liu, J L Dennis, A M Gravett, C Chanthirakumar, E Kaminska, G Coulton, D W Fowler, M Bodman-Smith and A G Dalgleish
background: There is evidence that tumours produce substances such as cytokines and microvesicular bodies bearing bioactive molecules, which support the carcinogenic process. Furthermore, chemotherapy has also been shown to modify these exudates and in doing so, neutralise their tumourigenic influence.
methods: In the current study, we have investigated the effect of chemotherapy agents on modifying the cytokine profile and microvesicular cargo of supernatants derived from cancer cell lines. In addition, we have explored the effect of these tumour-derived supernatants on angiogenesis, and how chemotherapy can alter the supernatants rendering them less pro-angiogenic.
results: Herein, we show that supernatants contain a rich cocktail of cytokines, a number of which are potent modulators of angiogenesis. They also contain microvesicular bodies containing RNA transcripts that code for proteins involved in transcription, immune modulation and angiogenesis. These supernatants altered intracellular signalling molecules in endothelial cells and significantly enhanced their tubulogenic character; however, this was severely compromised when supernatants from tumours treated with chemotherapy was used instead.
conclusion: This study suggests tumour exudates and bioactive material from tumours can influence cellular functions, and that treatment with some chemotherapy can serve to negate these pro-tumourigenic processes.