据发表在期刊Journal of Experimental Medicine上的研究，英国癌症研究科学家已经揭示当前临床试验正在测试的两种完全不同药物并用如何放大胰腺癌细胞的破坏。
英国剑桥研究院癌症研究所的研究团队指出，在小鼠上将化疗药物健择（gemcitabine，2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷）结合名为MRK003的实验药物引发一连串最终杀死癌细胞的事件，相当于每种药物作用相乘。
这种药物并用正在一项由由英国癌症研究药物开发办公室与剑桥大学医院信托基金会合作进行的临床试验中接受测试。
研究表明，γ分泌酶抑制剂MRK003阻断一个腺癌细胞和血管内皮细胞均存在的名为缺口的重要细胞信号通路，其中血管内皮细胞顺血管排列供应肿瘤基本营养物质。
这项研究是实验室里研究如何直接影响临床中决定改善患者治疗决策的一个真实例子。
还发现这两个药一起引发一种关闭细胞存活过程与摧毁胰腺癌细胞的分子活性的骨牌效应。
令人高兴的是这项重要研究的结果现在正在进行临床试验评估，来测试这是否是胰腺癌患者的一个新治疗方法，虽然在宣告这种方法在患者中是如何成功之前还有一段时间。
在英国，每年有约8000人被诊断为胰腺癌，并且胰腺癌是英国第五种最常见的癌症死亡原因。虽然胰腺癌一年存活率已两倍于20世纪70代，但是诊断后患者一年多的存活率还是低于五分之一。
这项研究表明了调查研究参与癌症的细胞通路如何能揭示对付疾病的新方法。急需胰腺癌的新药物，这种疾病常直到已扩散才被诊断出，这使治疗相当困难。我们优先胰腺癌和其他存活率低的癌症，目的是在将来挽救更多生命。（生物谷bioon.com）
doi:10.1084/jem.20111923
PMC:
PMID:
Gamma secretase inhibition promotes hypoxic necrosis in mouse pancreatic ductal adenocarcinoma
Natalie Cook, Kristopher K. Frese, Tashinga E. Bapiro, Michael A. Jacobetz, Aarthi Gopinathan,Jodi L. Miller, Sudhir S. Rao, Tim Demuth, William J. Howat, Duncan I. Jodrell and David A. Tuveson
ABSTRACT Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a highly lethal disease that is refractory to medical intervention. Notch pathway antagonism has been shown to prevent pancreatic preneoplasia progression in mouse models, but potential benefits in the setting of an established PDA tumor have not been established. We demonstrate that the gamma secretase inhibitor MRK003 effectively inhibits intratumoral Notch signaling in the KPC mouse model of advanced PDA. AlthoughMRK003 monotherapy fails to extend the lifespan of KPC mice, the combination of MRK003 with the chemotherapeutic gemcitabine prolongs survival. Combination treatment kills tumor endothelial cells and synergistically promotes widespread hypoxic necrosis. These results indicate that the paucivascular nature of PDA can be exploited as a therapeutic vulnerability, and the dual targeting of the tumor endothelium and neoplastic cells by gamma secretase inhibition constitutes a rationale for clinical translation.
