基于PDB文件1x69构建的皮层肌动蛋白(cortactin)结构图，图片来自维基共享资源。
头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)是全世界第5种临床上常见的癌症，平均发病率约为10～15/10万。还有研究表明头颈部鳞状细胞癌患者容易出现第二种原发恶性肿瘤。在过去几十多年中，手术摘除、放疗、化疗技术都得到了很大提高，但是头颈部鳞状细胞癌，特别是晚期肿瘤，患者的五年生存率并没有明显提高。因此，如何选择合适的治疗方法、制定最佳治疗方案以减少或避免肿瘤复发和/或转移一直是研究人员的研究重点，但是肿瘤抗放射疗法和/或化学疗法一直是一个重大的临床问题。
来自德国德累斯顿工业大学(Dresden University of Technology) 的研究员Nils Cordes领导的一个研究小组如今鉴定出一种增强人HNSCC癌症对放射疗法的敏感性从而减慢接受异种移植的小鼠体内这种癌症生长的方法。相关研究结果于2012年3月1日发表在Journal of Clinical Investigation期刊上。
在这些研究中，Cordes和同事们确定β1-整合素(β1-integrin)/FAK/皮层肌动蛋白(cortactin)信号传导途径在HNSCC癌症抗放射治疗中发挥着关键性作用。抑制β1-整合素使得HNSCC细胞对放射治疗敏感化并减慢接受异种移植的小鼠体内肿瘤生长。因此，Cordes和同事们建议靶向β1-整合素可能可以与放射疗法和放射化学疗法结合在一起使用从而增加患有HNSCC癌症的病人的存活时间。(生物谷：towersimper编译)
doi:10.1172/JCI61350
PMC:
PMID:
β1 Integrin/FAK/cortactin signaling is essential for human head and neck cancer resistance to radiotherapy
Iris Eke, Yvonne Deuse, Stephanie Hehlgans, Kristin Gurtner, Mechthild Krause, Michael Baumann, Anna Shevchenko, Veit Sandfort and Nils Cordes
Integrin signaling critically contributes to the progression, growth, and therapy resistance of malignant tumors. Here, we show that targeting of β1 integrins with inhibitory antibodies enhances the sensitivity to ionizing radiation and delays the growth of human head and neck squamous cell carcinoma cell lines in 3D cell culture and in xenografted mice. Mechanistically, dephosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) upon inhibition of β1 integrin resulted in dissociation of a FAK/cortactin protein complex. This, in turn, downregulated JNK signaling and induced cell rounding, leading to radiosensitization. Thus, these findings suggest that robust and selective pharmacological targeting of β1 integrins may provide therapeutic benefit to overcome tumor cell resistance to radiotherapy.
