吗啉基又称吗啉（Morpholino），是一种用来修饰基因表现的分子。在分子生物学中，吗啉基除了组合成寡核苷酸之外，也可能出现在其他分子中。“Morpholino”指其寡核苷酸形式，也就是磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（phosphorodiamidate morpholino oligomers，PMO）。吗啉基是对天然核苷酸结构重新设计获得的合成分子。长度多为25个碱基，以标准核苷酸碱基配对的方式与RNA互补结合。在结构上来看，吗啉基与DNA的区别在于尽管前者有标准的核苷酸碱基，这些碱基却连接在吗啉环上，而非脱氧核糖环。吗啉可以通过占据体内mRNA与其它分子作用位点来发生作用。
最近，美国犹他大学的Balamurali K. Ambati等人发现：吗啉基可以提升可溶性血管内皮生长因子受体-1（Flt-1）的表达，结果减少了眼部及肿瘤中的血管生成。相关结果发表在3月15日的《公共科学图书馆—综合》（PLoS One）上。
几种常见的视觉问题及癌症的发病过程中，都会涉及到新生血管生成。已知可溶性Flt-1（sFlt-1）是由Flt-1基因选择性剪接表达而成，在剪接过程中保留了Flt-1配体结合区域，但是缺少Flt-1蛋白的跨膜结构域及细胞内激酶结构域。因此，sFlt-1成为了血管内皮生长因子A（VEGF-A） 调节血管生成的内源性抑制物。研究发现，合成的吗啉基低聚物可以调节Flt-1的选择性剪接的表达多样性。为此，研究人员设想，吗啉基引起的sFlt-1上调可能会抑制新生血管生成。
实验结果表明，吗啉基低聚物可以目的性的作用于Flt-1 mRNA外显子和内显子13结点，促进比膜偶联受体更多的可溶性受体的表达。结果发现，在由激光引起的基因拷贝数变异（CNV）以及乳腺癌中，损伤的组织量得到了有效的减少。因此，吗啉基引起的sFlt-1上调确实抑制了新生血管的生成。这为治疗恶性血管生成疾病提供了一个新的思路。（生物谷Bioon.com）
doi: 10.1371/journal.pone.0033576
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Morpholino-Mediated Increase in Soluble Flt-1 Expression Results in Decreased Ocular and Tumor Neovascularization
Leah A. Owen, Hironori Uehara, Judd Cahoon, Wei Huang, Jacquelyn Simonis, Balamurali K. Ambati.
Angiogenesis is a key process in several ocular disorders and cancers. Soluble Flt-1 is an alternatively spliced form of the Flt-1 gene that retains the ligand-binding domain, but lacks the membrane-spanning and intracellular kinase domains of the full-length membrane bound Flt-1 (mbFlt-1) protein. Thus, sFlt-1 is an endogenous inhibitor of VEGF-A mediated angiogenesis. Synthetic morpholino oligomers directed against splice site targets can modulate splice variant expression. We hypothesize that morpholino-induced upregulation of sFlt-1 will suppress angiogenesis in clinically relevant models of macular degeneration and breast cancer.Morpholino oligomers targeting the VEGFR1 mRNA exon/intron 13 junction promote production of soluble FLT-1 over membrane bound FLT-1, resulting in suppression of lesional volume in laser induced CNV and breast adenocarcinoma. Thus, morpholino manipulation of alternative splicing offers translational potential for therapy of angiogenic disorders.
