确诊为局部膀胱癌的癌症患者，有80％的癌症患者存活期有五年，但一旦癌细胞扩散，只有20％的人生存期为三年。《临床研究杂志》最近刊登的一则研究不仅揭示了膀胱癌是如何转移至肺部的，同时也指出了抑制这种膀胱癌细胞转移的方法。
具体来说，该项研究表明参与肿瘤细胞迁移过程的蛋白质——多功能蛋白聚糖（versican）是肺转移的驱动因子，高聚糖水平与膀胱癌患者的预后较差相关。这项研究首次证明当肿瘤细胞产生蛋白RhoGDI2时，肿瘤细胞聚糖的产生是如何减少的，进而降低了癌细胞在肺部的生长能力。
科罗拉多大学癌症中心Dan Theodorescu医学博士，也是该论文的主要作者说：过去十年来我们已经知道，治疗膀胱癌的主要挑战是治疗或预防疾病的转移，这项研究是对后者的进步即预防膀胱癌扩散到肺部，我们可以提高患者的生存期。
当癌症从它产生的位置转移到其它部位时，这并不是细胞突然变得具有移动性，从而能够通过血液或淋巴到达转移灶。事实上，这些癌细胞可能已经在病人的血液中存在了一段时间，只有当肿瘤细胞最终能在它接触到的器官如肺等部位生长时，转移才会发生。
当第一个癌细胞接触到器官也就是肺时，肿瘤细胞要想生存下来会碰到困境。癌细胞能通过表达聚糖的形式克服这种困境。癌细胞表达更多聚糖，它们就会得到巨噬细胞的更多帮助。
癌细胞产生聚糖越多就能募集到更多的巨噬细胞，进而援助癌细胞生存，提高发展成临床显著的肺癌的可能性。
Theodorescu和他的同事们研究发现蛋白质RhoGDI2能减少聚糖的表达。癌细胞产生更多的RhoDI2，那聚糖就越少。因此只需少量的巨噬细胞就能使这些高RhoGDI2的癌细胞难于生存。
果然当Theodorescu和他的同事用RhoGDI2处理肿瘤细胞后，肿瘤细胞聚糖表达降低了，转移也减少了。
Theodorescu说：“我们相信这项研究为抑制肿瘤转移的提出了新的机制，即通过改变肿瘤微环境包括减少巨噬细胞的存在进而抑制肿瘤转移提供了重要的依据”。
事实上，这篇论文显也是第一次证实聚糖诱导巨噬细胞帮助肿瘤的能力取决于一种称为CCL2蛋白质。抑制CCL2的药物已经在临床试验中用于研究治疗其他疾病。
如果在人身上能获得如同实验室研究阶段所得到的效果，即抑制CCL2减少聚糖诱导巨噬细胞促进肿瘤生长的能力的话，这些CCL2抑制剂将不久就能在用于治疗膀胱癌患者。CCL2抑制剂或许有可能降低膀胱癌转移的几率，从而能显着改善高风险膀胱癌患者的预后情况果。（生物谷： Bioon）
doi:10.1172/JCI61392
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RhoGDI2 suppresses lung metastasis in mice by reducing tumor versican expression and macrophage infiltration
Neveen Said, Marta Sanchez-Carbayo, Steven C. Smith, Dan Theodorescu
Half of patients with muscle-invasive bladder cancer develop metastatic disease, and this is responsible for most of the deaths from this cancer. Low expression of RhoGTP dissociation inhibitor 2 (RhoGDI2; also known as ARHGDIB and Ly-GDI) is associated with metastatic disease in patients with muscle-invasive bladder cancer. Moreover, a reduction in metastasis is observed upon reexpression of RhoGDI2 in xenograft models of metastatic cancer. Here, we show that RhoGDI2 suppresses lung metastasis in mouse models by reducing the expression of isoforms V1 and V3 of the proteoglycan versican (VCAN; also known as chondroitin sulfate proteoglycan 2 [CSPG2]). In addition, we found that high versican levels portended poor prognosis in patients with bladder cancer. The functional importance of tumor expression of versican in promoting metastasis was established in in vitro and in vivo studies in mice that implicated a role for the chemokine CCL2 (also known as MCP1) and macrophages. Further analysis indicated that RhoGDI2 suppressed metastasis by altering inflammation in the tumor microenvironment. In summary, we demonstrate what we believe to be a new mechanism of metastasis suppression that works by reducing host responses that promote metastatic colonization of the lung. Therapeutic targeting of these interactions may provide a novel adjuvant strategy for delaying the appearance of clinical metastasis in patients.
