近日，Hospital de Mar Research Institute (IMIM)研究所研究人员发现蛋白质LOXL2在细胞核内发挥重要作用。研究人员还阐述了这一蛋白质对组蛋白H3的一种新的化学反应，组蛋白H3涉及乳腺癌、喉癌、肺癌和皮肤肿瘤的发展。
该研究由Sandra Peiró领导，相关研究论文已经发表在《分子细胞》杂志上。LOXL2在细胞内水平及其与组蛋白H3相互作用以刺激肿瘤生长。研究人员解释说：事实上，蛋白质LOXL2是一种在许多类型的癌症酶中过度表达的蛋白质，LOXL2是一个很好的治疗靶标。现在我们知道它是如何发挥作用的，我们需要继续努力研究化学抑制剂以抑制其活性。
早期研究发现蛋白质LOXL2可被作为一种可能的治疗某些种类的肿瘤转移的靶标。不过，这项研究首次阐述了这种蛋白质在细胞核的水平也是存在的。
细胞中的该基因的表达过程包括转化DNA信息演变成不同功能的蛋白质。由于其与一些称为组蛋白的蛋白质相互作用，已发现的DNA分子形成一定的结构。当这些组蛋白被修饰后，DNA结构也被修改，其最终结果是一些特定基因组的表达或不表达。
在肿瘤细胞中，蛋白质LOXL2作用于这些组蛋白（蛋白H3）的某一个，并修改它。结果基因组蛋白H3不表达，细胞的正常生物学行为和肿瘤的发展被抑制。（生物谷：Bioon.com)
doi:10.1016/j.molcel.2012.03.002
PMC:
PMID:
Lysyl Oxidase-like 2 Deaminates Lysine 4 in Histone H3
Nicolás Herranz, Natàlia Dave, Alba Millanes-Romero, Lluis Morey, Víctor M. Díaz, Víctor Lórenz-Fonfría, Ricardo Gutierrez-Gallego, Celia Jerónimo, Luciano Di Croce, Antonio García de Herreros, Sandra Peiró
Methylation of lysine 4 (K4) within histone H3 has been linked to active transcription and is removed by LSD1 and the JmjC domain-containing proteins by amino-oxidation or hydroxylation, respectively. Here, we describe the deamination catalyzed by Lysyl oxidase-like 2 protein (LOXL2) as an unconventional chemical mechanism for H3K4 modification. Infrared spectroscopy and mass spectrometry analyses demonstrated that recombinant LOXL2 specifically deaminates trimethylated H3K4. Moreover, LOXL2 activity is linked with the transcriptional control of CDH1 gene by regulating H3K4me3 deamination. These results reveal another H3 modification and provide a different mechanism for H3K4 modification.
