西蒙·弗雷泽大学研究人员最近发现胆固醇有减缓或阻止癌细胞生长的作用。相关研究论文发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。
科学家们一直试图了解胆固醇如何从细胞内部移动到细胞表面,进而强化细胞外膜。
SFU分子生物学和生物化学副教授Chris Beh解释说:我们假设ORPs以脂蛋白结合并通过血液将脂肪运送出细胞外类似的方式绑定以及运输胆固醇进入细胞内。
Beh和他的同事们指出,他们运用基因技术阻止了ORPs结合胆固醇的能力,但并不影响ORPs的正常功能运作。事实上,ORPs的这些改变使得ORPs能更好地发挥作用,激活刺激细胞生长的其他调节蛋白。
科学家们认为,通常与胆固醇的结合干扰了ORPs绑定到称为PI4P的另一个脂质或脂肪上,PI4P对细胞的生长是非常重要的。
Beh说:这告诉我们,ORPs可能有与周围细胞内胆固醇的移动无关。鉴于癌症的主要特征是细胞的生长不受控制,这意味着更好地了解细胞内胆固醇结合的真正目的可能对癌症治疗非常重要。
Beh和他的同事得出两个重要的事实以支持他们的结论。
首先,癌细胞生存需要ORPs。其次,其他科学家先前已经证实新的天然化合物如类固醇或胆固醇类可以杀死不同癌细胞。
Beh表示接下来的研究中,他和他的研究伙伴将找出哪些蛋白质响应ORP的激活,以及在什么情况下胆固醇会关闭ORP的激活。(生物谷:Bioon.com)
doi:10.1074/jbc.R111.338400
PMC:
PMID:
A Detour for Yeast Oxysterol Binding Proteins
Christopher T. Beh, Christopher R. McMaster, Keith G. Kozminski and Anant K. Menon
Oxysterol binding protein-related proteins, including the yeast proteins encoded by the OSH gene family (OSH1–OSH7), are implicated in the non-vesicular transfer of sterols between intracellular membranes and the plasma membrane. In light of recent studies, we revisited the proposal that Osh proteins are sterol transfer proteins and present new models consistent with known Osh protein functions. These models focus on the role of Osh proteins as sterol-dependent regulators of phosphoinositide and sphingolipid pathways. In contrast to their posited role as non-vesicular sterol transfer proteins, we propose that Osh proteins coordinate lipid signaling and membrane reorganization with the assembly of tethering complexes to promote molecular exchanges at membrane contact sites.