2012年8月31日 讯 /生物谷BIOON/ --发表在Journal of Leukocyte Biology杂志上的一项最新研究表明单核细胞来源的树突状细胞诱导免疫反应来抗击肿瘤并非如预期的那样有效。
刊登在2012年9月Journal of Leukocyte Biology杂志上的一则研究报告解释了为什么有些癌症疫苗没有达到预期的效果，同时发现了一种治疗自身免疫问题的新策略。在该报告中，科学家证实即使癌症在早期阶段，树突状细胞会产生一种负向免疫应答，以防止淋巴细胞抵抗肿瘤。虽然用于癌症治疗，这些有缺陷的树突状细胞用于防止免疫系统受到下列情况的攻击如自身免疫性疾病、器官移植等可能是有价值的治疗工具。
巴西圣保罗大学肿瘤免疫学实验室José Alexandre M. Barbuto博士表示：癌症免疫治疗一直是一个难以实现的目标，虽然非常具有有前途，但似乎从来没有实现过。这项研究有助于我们更好地了解肿瘤逃避免疫识别的机制，便于我们如何真正有效地利用免疫系统对抗肿瘤。
在这项研究中，研究人员获得了一个小部分乳腺癌患者和健康志愿者的血液样本。然后分离出血细胞并诱导成为树突状细胞。研究人员使用这些实验室产生的树突状细胞诱导其他免疫系统细胞即淋巴细胞的免疫响应。尽管从健康供体中诱导的树突状细胞能产生剧烈的淋巴细胞反应，但从癌症患者中得到的树突状细胞主要诱导一种特定类型淋巴细胞的激活，该类型淋巴细胞充当“刹车”监管其他类型淋巴细胞阻断其活化。本研究为研究调节启动抗肿瘤反应所涉的一个关键免疫细胞类型即树突状细胞的基本机制提供了新的见解。（生物谷：Bioon.com）
doi:10.1189/jlb.0112048
PMC:
PMID:
Monocyte-derived dendritic cells from breast cancer patients are biased to induce CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells
Rodrigo Nalio Ramos, Lilian Sally Chin, Ana Paula S. A. dos Santos, Patrícia Cruz Bergami-Santos, Fábio Laginha, and José Alexandre M. Barbuto.
DCs orchestrate immune responses contributing to the pattern of response developed. In cancer, DCs may play a dysfunctional role in the induction of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) Tregs, contributing to immune evasion. We show here that Mo-DCs from breast cancer patients show an altered phenotype and induce preferentially Tregs, a phenomenon that occurred regardless of DC maturation stimulus (sCD40L, cytokine cocktail, TNF-α, and LPS). The Mo-DCs of patients induced low proliferation of allogeneic CD3(+)CD25(neg)Foxp3(neg) cells, which after becoming CD25(+), suppressed mitogen-stimulated T cells. Contrastingly, Mo-DCs from healthy donors induced a stronger proliferative response, a low frequency of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) with no suppressive activity. Furthermore, healthy Mo-DCs induced higher levels of IFN-γ, whereas the Mo-DCs of patients induced higher levels of bioactive TGF-β1 and IL-10 in cocultures with allogeneic T cells. Interestingly, TGF-β1 blocking with mAb in cocultures was not enough to completely revert the Mo-DCs of patients' bias toward Treg induction. Altogether, these findings should be considered in immunotherapeutic approaches for cancer based on Mo-DCs.
