食管癌有2个主要的组织学类型:一是食管腺癌(EAC),一是食管鳞状细胞癌(ESCC)。这两种类型的肿瘤有不同的流行病学特点及危险因素。食管腺癌中的食管胃交界处腺癌(EGJAC)及食管腺癌(EAC)的发病率近年显着增加,但食管鳞状细胞癌(ESCC)的发病率无明显变化。肥胖、反复发作的胃酸反流入食管症状是食管腺癌及食管胃交界处腺癌的已明确的危险因素。而肥胖与食管鳞状细胞癌的相关性是相反的。目前针对生态环境与肿瘤相关性的研究证实,生态环境下紫外线的照射量对多种肿瘤(如结直肠癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤)的发生是一种保护性因素。但该因素与食管癌之间的相关性迄今只有一项相关研究,且该项研究结果中也有互相矛盾的地方。该项研究表明,长期居住在高纬度的美国居民比居住在低纬度的美国居民食管癌的患病风险上调27%,并且在男性中更为明显。但因增加日光紫外线照射量而引起的人体内维生素D(即血清中25(OH)D)水平的增加却与食管癌发病率及死亡率呈负相关。同时,有两项中国人群的队列研究却表明,高浓度的血清25(OH)D水平与高水平食管鳞状细胞癌的发病率及食管鳞状细胞不典型增生的发生率相关。由此可见,在不同种族不同人群的研究中,生态紫外线照射的暴露水平是否为食管癌发生的危险因素仍不明朗。
为了进一步明确太阳光紫外线照射与食管癌发病风险究竟是何种关系,在不同的性别、年龄人群中、不同的细胞类型的食管癌中是否有着不一样的情况?澳大利亚昆士兰医学研究所肿瘤中心的Bich Tran及其团队成员,结合澳大利亚拥有极大的纬度跨度(~10°S—~44°S),对不同纬度太阳光紫外光照射有着良好的研究条件,采用问卷调查结合电话随访的形式在食管癌患者及健康对照人群中研究了人体暴露于太阳光紫外线的总强度、晒斑、色素痣与食管癌发病风险之间的相关性。得出太阳光紫外线暴露情况与不同细胞类型食管癌的发病风险的相关性不尽相同。
研究者选取了在澳大利亚本土不同纬度居住的330例食管腺癌患者,386例食管胃交界处腺癌患者,279例食管鳞状细胞癌患者以及1471例健康志愿者作为研究对象,详细询问了他们从出生至今的不同时期居住的地点及在当地居住的时间,按照个人居住地点的经度及纬度定位,按照美国国家航空和宇宙航空局制定的臭氧总量绘图系统数据库中所提供的数据对周围环境中累积暴露的太阳光紫外线照射总量及日平均紫外光照射量分别进行了计算。对晒斑及色素痣的调查采用自陈的方式进行调查。进而采用logist多因素回归分析研究了周围日光紫外线照射量是否为不同类型食管癌发病的危险因素。
与健康对照组人群比较,食管腺癌及食管胃交界处腺癌的患者接受日光紫外线照射的累积水平较低(即日光紫外线照射为食管癌发生的保护性因素,食管腺癌OR值0.59,95%CI 0.35-0.99,食管胃交界处腺癌OR值0.55,95%CI 0.34-0.90)。但在食管鳞状细胞癌与日光紫外线照射量之间并无明显相关性。而且,日光紫外线照射量这一因素是与年龄、性别、体重指数、教育水平、居住地、反流频率、吸烟程度、饮酒量及幽门螺杆菌感染后血清抗体浓度相比较,是食管癌发病的独立影响因素。食管腺癌患者晒斑的多少也显着低于对照组。
若将日光紫外线照射量作为一个连续变量衡量,食管癌患者与对照组比较,虽OR值小于1,但差异并无统计学意义(对食管腺癌、食管胃交界处腺癌、食管鳞状细胞癌,P值分别为0.60,0.50,0.30)。对于累积生存时间日光紫外线照射总量(cumulative lifetime ambient UVR)每增加107J/m2,患食管腺癌的风险将降低18%(OR=0.82,95%CI 0.72-0.93),患者食管胃交界处腺癌的风险将降低17%(OR=0.83,95%CI 0.73-0.94)。但该影响因素与食管鳞状细胞癌的发病率并无明显相关性(OR=0.94,95%CI 0.82-1.09)。若将日光紫外线照射量分为高度(high)、中度(medium)、低度(low)三级,按照分类变量衡量,在对年龄、性别、体重指数、教育水平、居住地、反流频率、吸烟程度、饮酒量及幽门螺杆菌感染后血清抗体浓度等所有因素进行偏倚矫正后,接受中高度日光紫外线照射的人群中,对于食管腺癌、食管胃交界处腺癌的发病率而言,紫外线照射量是一个保护性因素。而在低度日光紫外线照射的人群中该因素并无显着作用。无不同程度的日光紫外线照射对食管鳞状细胞癌的发病率均无明显作用。(结果详见图3及图4)
本项研究数据表明居住地点外周环境日光紫外线的照射量与食管腺癌、食管胃交界处腺癌的发病风险呈负相关。但与食管鳞状细胞癌的患病风险无明显相关性。(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1038/ajg.2012.329.
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Association between ambient ultraviolet radiation and risk of esophageal cancer.
Tran B, Lucas R, Kimlin M, Whiteman D, Neale R.
OBJECTIVES: Ecological studies have suggested an inverse relationship between latitude and risks of some cancers. However, associations between solar ultraviolet radiation (UVR) exposure and esophageal cancer risk have not been fully explored. We therefore investigated the association between nevi, freckles, and measures of ambient UVR over the life-course with risks of esophageal cancers. METHODS: We compared estimated lifetime residential ambient UVR among Australian patients with esophageal cancer (330 esophageal adenocarcinoma (EAC), 386 esophago-gastric junction adenocarcinoma (EGJAC), and 279 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)), and 1471 population controls. We asked people where they had lived at different periods of their life, and assigned ambient UVR to each location based on measurements from NASA's Total Ozone Mapping Spectrometer database. Freckling and nevus burden were self-reported. We used multivariable logistic regression models to estimate the magnitude of associations between phenotype, ambient UVR, and esophageal cancer risk. RESULTS: Compared with population controls, patients with EAC and EGJAC were less likely to have high levels of estimated cumulative lifetime ambient UVR (EAC odds ratio (OR) 0.59, 95% confidence interval (CI) 0.35-0.99, EGJAC OR 0.55, 0.34-0.90). We found no association between UVR and risk of ESCC (OR 0.91, 0.51-1.64). The associations were independent of age, sex, body mass index, education, state of recruitment, frequency of reflux, smoking status, alcohol consumption, and H. pylori serostatus. Cases with EAC were also significantly less likely to report high levels of nevi than controls. CONCLUSIONS: These data show an inverse association between ambient solar UVR at residential locations and risk of EAC and EGJAC, but not ESCC.